ポリエチレングリコールで被覆したリポソームの物理化学的性質

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リポソーム表面をポリエチレングリコールで被覆する方法として、ここではポリエチレングリコール結合脂質(PEG-Lipid)を用い、予め調製したリポソームサスペンションにPEG-Lipidミセル溶液を加え、一定の時間インキュベーションして、リポソーム外膜にPEG-Lipidを組み込ませた。リポソーム構成脂質としてDMPCを用いた。インキュベーション温度は、相転移温度より下の4℃、相転移温度付近の25℃、相転移温度より高い45℃の3種である。いずれの温度においても、約20%のPEG-Lipidが速やかにリポソームに移行した。4℃、25℃ではインキュベーション時間が経過しても移行量は変化しなかった。一方45℃では時間依存的に移行量は増加した。移行量の増加はリポソームのサイズ依存を示した。24時間後の移行量は、100nmのリポソームで約60%、400nmのリポソームで80%であり、小さいリポソームに移行しやすい傾向を示した。また4℃で、0時間、1時間のインキュベーションで組み込んだ場合は、希釈により組み込まれたPEG-Lipidは、ほぼすべて解離した。一方45℃では、0時間で組み込んだ場合は、ほぼすべてのPEG-Lipidは解離したが、1時間のインキュベーションで組み込んだ場合は、解離はほとんど認められなかった。以上より判断して、4℃、25℃、また45℃でも短時間のインキュベーションではリポソームに移行したPEG-Lipidは、膜表面に吸着しているものと考えられる。また45℃で時間依存的に移行したPEG-Lipidは、膜相に組み込まれていると考えられる。NMRのシフト剤の効果から判断してPEG-Lipidは外側の膜にのみ組み込まれていると推定された。