プロテインキナーゼCの機能異常による神経変性疾患発症メカニズムの研究

蛋白激酶C功能异常导致神经退行性疾病发生机制的研究

基本信息

  • 批准号:
    05J04007
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.73万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

PKCγ変異由来の脊髄小脳変性症の患者から異なったアミノ酸に変異がはいっていることが次々に報告されている。PKCγへの変異箇所は10以上報告されている。これまで1分子解析を用いていくつかの変異由来のPKCγの細胞膜上での滞在時間が短くなっていることを確認していたが、今回新たに報告された変異体についても同様な解析をおなった。PKCγの脂質結合部位に点変異が入っているものは、これまでの結果と同様に細胞膜上の滞在時間が短くなる傾向をもっていた。一方、キナーゼドメインに変異が入っているものは変化がみられなかった。以上のことから神経変性症の発症がPKCγの活性化と何らかの関与があると考えられた。PKCはCa^<2+>によってその活性化が制御されることがよく知られている。細胞がレセプターを介して刺激を受けると細胞内のCa^<2+>濃度が上昇し、細胞の増殖やシグナルの伝達などイベントが起きる。最近、新しくそのCa^<2+>の上昇に重要なカルシウムチャネルが発見された。チャネルが発見される以前から、生理学的にそのカルシウムチャネルとPKCとの関連が報告されており、変位PKCがチャネルの制御になんらかの作用をるすことが示唆されたため、詳しく変異体との関与を調べることにした。その結果、wild typeのPKCはチャネルをリン酸化し、リン酸化によりチャネルの活性を変化著しく変化させることが明らかになった。また、チャネルのリン酸化サイトを同定することに成功した。変異体PKCとの相互作用については現在、研究中であるが、これらの成果を国際学会にて発表を行った。
The cause of PKC gamma infection is that the patients with small spinal cord and sexual symptoms are suffering from acidity and acidity. More than 10 per cent of the reports reported by PKC

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Regulation of clathrin-dependent endocytosis by diacylglycerol kinase δ:: importance of kinase activity and binding to AP2α
  • DOI:
    10.1042/bj20070755
  • 发表时间:
    2008-01-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.1
  • 作者:
    Kawasaki, Takumi;Kobayashi, Takeshi;Saito, Naoaki
  • 通讯作者:
    Saito, Naoaki
Clarification of regulatory mechanism of Orail (SOCs) by PKC
PKC 澄清 Orail (SOCs) 监管机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    A.Takada;et al.;折戸玲子 他BESS Collaboration;Takumi Kawasaki;Kawasaki Takumi
  • 通讯作者:
    Kawasaki Takumi
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    河合 太郎;川崎 拓実
  • 通讯作者:
    川崎 拓実

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    2021
  • 资助金额:
    $ 1.73万
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    2021
  • 资助金额:
    $ 1.73万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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