Physiological significance and structure of TRP channel/ANO1 complex, and its clinical application

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TRPチャネルは高いCa2+透過性を有しているが、その生理的意義は十分には明らかでない。興奮性細胞では陽イオンの流入による脱分極が電位作動性Na+チャネルを活性化して活動電位が起こるが、非興奮性細胞ではCa2+流入による様々なCa2+依存性の細胞応答が起こるとされている。これまで、TRPV4チャネルとCa2+活性化Cl-チャネルanoctamin1 (ANO1)が形質膜で複合体を形成し、機能連関によって水流出をもたらすこと、さらにTRPV1, TRPA1/ANO1複合体が感覚神経で脱分極の促進から痛み増強をもたらすことを報告してきた。2022年度は、TRPV3とANO1の機能連関を解析した。ヒトケラチノサイトでTRPV3とANO1の遺伝子発現を確認し、Ca2+-imaging法でTRPV3の刺激剤であるcamphorで細胞内Ca2+濃度の増大を観察した。パッチクランプ法で、TRPV3とANO1を共発現させた細胞でのみ、camphor刺激によるCl-電流の活性化を観察した。ヒトケラチノサイトを用いたwound healing assayでは、細胞の増殖・移動がANO阻害剤、TRPV3阻害剤、Cl-低溶液で抑制された。ヒトケラチノサイトの細胞内Cl-濃度は低く、ANO1活性化でCl-流入が起こっていると結論した。このCl-流入がMAPKの活性制御を介して細胞周期を調整してヒトケラチノサイトの増殖を起こしていることが明らかになった。