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カルモジュリンに制御されるCav1.2チャネルの2つの不活性化機構

钙调蛋白调节的 Cav1.2 通道的两种失活机制

基本信息

批准号：
22K06845
负责人：
蓑部悦子
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

Cav1.2チャネルの活性調節には、細胞内Ca2＋センサー蛋白であるカルモジュリンが不可欠である。本研究では、カルモジュリンによるCav1.2チャネルの不活性化機構を明らかにするために、結合実験と電気生理学実験を行った。Cav1.2チャネルの不活性化については、さまざまなモデルが報告されており、統一した見解に至っていないのが現状である。我々は、Cav1.2チャネルのカルボキシル末端部（C末端部）に2分子のカルモジュリンが同時に結合し、チャネルを不活性化するという新規のモデルを提唱し、検証してきた。これまでに、Cav1.2チャネルのC末端部ペプチドに2分子のカルモジュリンが結合すること、チャネルのアミノ末端部（N末端部）を除いたチャネルでは、Ca2＋依存性の不活性化が消失し、カルモジュリン濃度依存性の不活性化に影響はないことが示された。これらの結果は、Cav1.2チャネルの不活性化に、カルモジュリンがチャネルのN末端部とC末端部を架橋する様式と、チャネルC末端部に２分子のカルモジュリンが結合する様式の２つがあることを示唆する。本研究では、さらにチャネルC末端部のカルモジュリン結合の責任部位と予想される部位にアミノ酸変異を導入し、それらのペプチドとカルモジュリンの結合実験と、チャネル変異体の不活性化を電気生理学実験で検討した。C末端部のカルモジュリン結合部位は、preIQとIQドメインがある。結果から、preIQとIQドメインへのカルモジュリンの結合はどちらもチャネルのCa2＋依存性不活性化に必要であり、カルモジュリン濃度依存性の不活性化の責任部位はIQであることが示唆された。

Cav1.2-Ca2 +-Ca2 +-Ca This study was conducted in conjunction with the electrophysiological study of the inactivation mechanism of Cav 1.2. Cav1.2 Inactivation of chat rooms, reporting of chat rooms, unified opinions, and current status are all discussed. I, Cav1.2, C-terminal, C-terminal. In this case, Ca2 +-dependent inactivation disappears and concentration-dependent inactivation of Ca2 +-dependent inactivation affects the binding of Ca2 +-dependent molecules to Ca2 +-dependent molecules. The results are as follows: inactivation of Cav 1.2 cell, bridging of N-terminal portion and C-terminal portion of cell, bridging of C-terminal portion of cell, and binding of 2 molecules of Cav 1.2 cell. In this study, we investigated the electrophysiological mechanism of the inactivation of the C-terminal part of the cell, the site responsible for the binding of the C-terminal part of the cell, and the site expected to be introduced into the cell. C terminal part of the joint site, preIQ, IQ, joint site. The results showed that the combination of preIQ and IQ was necessary for Ca2 +-dependent inactivation of the cell, and the responsible site for concentration-dependent inactivation of the cell was IQ.