老化促進機構における活性酸素の役割の解明と老化予防への応用

阐明活性氧在加速衰老机制中的作用及其在预防衰老中的应用

• 批准号: 05J08224
• 负责人: 古川 絢子
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J08224/
• 关键词: 酸化ストレス; 老化促進; 活性酸素; プロテオミクス; カルボニル化タンパク; 老化促進モデルマウス; 老化予防; 抗酸化剤

酸化ストレスが老化促進に関与すると考えられているが、その分子機構は未だ明らかではない。前年度は、プロテオミクス解析を行い高酸化ストレス状態にある老化促進モデルマウスSAMP8とコントロールマウスSAMR1においてタンパク質の発現差が認められたスポットを5個、さらに機能プロテオミクス解析により酸化損傷を受けているタンパク質を12個検出した。本年度は、これらのタンパク質の同定を行った結果、発現差が認められたスポットはTubulin β-2C chainと、Mitochondrial inner membrane protein(Mitofilin)であることが解明された。また、SAMP8で酸化損傷が増加したタンパク質は、Mitofilin、Glial fibrillary acidic protein(GEAP)、Actinであった。SAMP8はミトコンドリア異常が指摘されていることから、Mitofilinの発現変化や酸化損傷の増加はSAMP8の学習・記憶障害に関与すると考えられる。さらにSAMP8とは異なる機序で脳機能障害を示すSAMP10とSAMR1を用い、経時的な発現変化を解析した。その結果、SAMP10の病変部位において3ヶ月から8ヶ月でPyridoxal phosphate phosphataseが減少し、α-internexinが増加していることを確認した。これらのタンパク質はSAMP10の加齢に伴う大脳萎縮に関与する可能性がある。また本年度は、酸化ストレスとして虚血負荷を与えたサルの海馬プロテオミクス解析も行った。神経細胞死が認められるCA1領域で約72個のタンパク質の発現量が経時的に有意に変化していた。従って、これらのタンパク質は酸化ストレスによる神経細胞死に重要な働きをしていると考えられるので、脳機能障害との関連について今後さらなる研究を進める。

Acidification promotes aging, and molecular mechanisms are not clear. In the previous year, there were 5 aging promotion tests for SAMP8 and SAMR1, and 12 aging promotion tests for acid damage. This year, the quality of the product is the same as that of the product, and the difference between the product and the product is recognized as Tubulin β-2C chain and Mitochondrial inner membrane protein(Mitofilin). SAMP8 acid damage increased due to Mitofilin, Glial fibrillary acidic protein(GEAP), Actin. SAMP8 is a combination of mitofilin, Mitofilin, and learning and memory impairment. SAMP8 and SAMR1 are different mechanisms, functional failures are indicated, and time-consuming failures are resolved. Results: Pyridoxal phosphate phosphatase decreased and α-lnexin increased in SAMP10. The possibility of SAMP10 increasing in quality with large shrinkage is discussed. This year's survey shows that the number of patients with acute respiratory syndrome is higher than the number of patients with acute respiratory syndrome. There are about 72 changes in the number of neurons in the CA1 domain, and the changes in the number of neurons are intentional. In the future, the study on the relationship between the functional impairment and the death of neurons will be carried out.

项目成果

H2O2 accelerates cellular senescence by accumulation of acetylated p53 via decrease in the function of SIRT1 by NAD+ depletion

• DOI: 10.1159/000104152
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
• 作者: Furukawa, Ayako;Tada-Oikawa, Saeko;Oikawa, Shinji
• 通讯作者: Oikawa, Shinji