トランスジェニックマウスを用いたBMPシグナルのインビボイメージング

使用转基因小鼠对 BMP 信号进行体内成像

基本信息

批准号：
19659390
负责人：
今村健志
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Japanese Foundation For Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659390/
关键词：
バイオテクノロジーシグナル伝達酵素生体分子細胞・組織

项目摘要

近年の細胞生物学や分子生物学などの研究の進歩により、BMP(bone morphogenetic protein:骨形成因子)は多彩な機能を持ち、骨軟骨形成のみならず、発生・分化からがんや肺高血圧症などの疾患に至まで様々な生命現象や病態において重要な働きを担っていることがわかってきた。そこで本研究では、生きているマウスの中でBMPシグナルの転写を経時的に可視化する新しいテクノロジー(生体イメージング又はインビボイメージング)を開発し、BMPシグナルの時空間的制御機構を解析し、BMPシグナル伝達の生理的・病的な意義をインビボで明らかにするために、研究を遂行した。具体的には、(1)まず、インビボで検出可能な高感度ルシフェラーゼ遺伝子カセットを作製し、(2)さらにその高感度ルシフェラーゼ遺伝子とBMPプロモーターを繋いでBMP応答性ルシフェラーゼ遺伝子を作製し、レンチウイルスを用いて乳がん細胞株への遺伝子導入をおこなった。(3)次に、BMP応答性ルシフェラーゼ遺伝子を導入した乳がん細胞をマウスに移植し、骨転移を起こす過程で、BMPシグナルが活性化されることをインビボで経時的にイメージングすることに成功した。(4)また、そのBMPシグナルが乳がん骨転移において重要な役割を担っていることを明らかにするために、乳がん細胞にドミナントネガティブBMPレセプターを導入し、インビボで骨転移が抑制されることを明らかにした。

细胞生物学和分子生物学研究的最新进展导致发现，BMP（骨形态形态蛋白）具有多种功能，并且在骨软骨形成中不仅在生命现象和病理状况中起着重要作用，在骨软骨形成中，而且在发育和分化中，以及诸如癌症和肺部疾病等疾病。因此，在这项研究中，我们开发了一种新技术（生物成像或体内成像），该技术可视化活小鼠中BMP信号的转录，分析了BMP信号的时空调节机制，并进行了研究以阐明VIVO中BMP信号的生理和病理意义。具体而言，（1）首先，准备在体内检测到的高度敏感的荧光素酶基因盒，（2）（2）BMP反应性的荧光素酶基因与高度敏感的荧光素酶基因和BMP启动子进一步连接，以使用BMP响应性荧光素酶基因和基因转移到lent colle compariv collent collite collite compariv inter子。（3）接下来，将用BMP响应性荧光素酶基因引入的乳腺癌细胞植入了小鼠中，并且随着时间的推移，我们在体内成功成像，即在引起骨转移的过程中激活了BMP信号。（4）为了澄清BMP信号在乳腺癌骨转移中起重要作用，我们将显性的负BMP受体引入了乳腺癌细胞中，这表明骨转移在体内受到抑制。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Arkadia induces degradation of SnoN and c-Ski to enhance transforming growth factor-β signaling

DOI：
10.1074/jbc.m701294200
发表时间：
2007-07-13
期刊：
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子：
4.8
作者：
Nagano, Yoshiko;Mavrakis, Konstantinos J.;Miyazawa, Keiji
通讯作者：
Miyazawa, Keiji

Transforming growth factor-β promotes survival of mammary carcinoma cells through induction of antiapoptotic transcription factor DEC1

DOI：
10.1158/0008-5472.can-07-1522
发表时间：
2007-10-15
期刊：
CANCER RESEARCH
影响因子：
11.2
作者：
Ehata, Shogo;Hanyu, Aki;Miyazono, Kohei
通讯作者：
Miyazono, Kohei

Visualizing spatiotemporal dynamics of multicellular cell-cycle progression

DOI：
10.1016/j.cell.2007.12.033
发表时间：
2008-02-08
期刊：
CELL
影响因子：
64.5
作者：
Sakaue-Sawano, Asako;Kurokawa, Hiroshi;Miyawaki, Atsushi
通讯作者：
Miyawaki, Atsushi

がん研究におけるインビボ光イメージング

癌症研究中的体内光学成像

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Moren A;Imamura T (他3名;2番目);Takeshi Imamura;Takeshi Imamura;今村健志;今村健志;今村健志;今村健志;今村健志;今村健志
通讯作者：
今村健志

乳癌骨転移におけるTGF-βシグナルとインビボイメージング

乳腺癌骨转移中的TGF-β信号和体内成像

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Moren A;Imamura T (他3名;2番目);Takeshi Imamura;Takeshi Imamura;今村健志
通讯作者：
今村健志

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今村健志其他文献

生命のダイナミズム・不均一性・確率性・〜個体で細胞を「みて」「知る」-

生命的动态性、异质性和随机性——“看到”和“了解”细胞作为个体——

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
中島利博;八木下尚子他2名;Ito I et al.;Kimura A et al.;Kashiwagi Y et al.;Hanyu A et al.;Koinuma D at al.;Kido S et al.;Nakano A et al.;Takahata et al.;Tominaga H et al.;Horiguchi K et al.;Koinuma D et al.;Yuzawa H et al.;Fuknnaga E et al.;Tominaga H et al.;Inoue Y et al.;Katsuno Y et al.;今村健志;今村健志;今村健志;今村健志;今村健志;Takeshi Imamura;Takeshi Imamura;今村健志;今村健志;今村健志
通讯作者：
今村健志