FoxH1(FAST)のマウス胚パターン形成における役割

FoxH1(FAST) 在小鼠胚胎模式中的作用

• 批准号: 02J05062
• 负责人: 山本 正道
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J05062/
• 关键词: 前後軸形成; Nodal; FoxH1(FAST); 前後軸; Nodal阻害因子; FoxH1; left-right asymmetrg; midline

マウス発生段階において前後(頭尾)軸形成は重要なボディープラン現象の一つである。前後軸が形成されるには遠位臓側内胚葉(DVE)が将来の前方へ移動することが重要であるが、そのメカニズムは未知であった。これまで前後軸が形成されるためには原始内胚葉でのFoxH1を介したNodalシグナルが必要であることがFoxH1ヌル欠損マウスの解析を通して明らかになってきた。さらに、今回我々はNodalシグナルとその阻害因子であるLefty1とCerberus-relatedの発現部位が、正常なDVEの移動に重要な働きをしていることを見出した。まず、我々は新たに開発したマウス発生初期胚への部位特異的遺伝子導入法を用いてNodal阻害因子が遠位端から側面の一方向へ傾いている事によりDVEの移動方向を決定している事を明らかにした。またマウス初期胚でのBrdU染色法や部位特異的遺伝子導入法を用いてNodal阻害因子がNodalシグナルを抑制する事によって、前後軸に沿った非対称な細胞増殖を引き起こしDVEを移動させていることを明らかにした。更に、Lefty1とCerberus-relatedの二重欠損マウス胚を用いて、遺伝学的にもこれらNodal阻害因子がDVEの移動方向を決定していることと、前後軸に沿った非対称な細胞増殖を引き起こしDVEを移動させているという裏付けを取った。これらの実験結果は2004年3月のNature(article)に掲載された。

The formation of the front and rear (head and tail) axes of the development stage is an important phenomenon. The anteroposterior axis is formed in the distal endoderm (DVE) and the anterior axis is moved in the distal endoderm. The anteroposterior axis is formed in the original endoblast, and the analysis of FoxH1 is necessary. Nodal is the most important factor in the development of DVE, and it is the most important factor in the development of DVE. In the early stage of embryo development, the site-specific gene introduction method is used to determine the direction of DVE movement by using the Nodal inhibition factor. BrdU staining and site-specific gene introduction were used to inhibit the growth of nodal cells along the anteroposterior axis. In addition, Lefty1 and Cerberus-related double loss are determined by the direction of movement of the Nodal inhibition factor. The results were published in Nature(article) in March 2004.

项目成果

Masamichi Yamamoto, et al.: "Nodal signaling induces the midline barrier by activating Nodal expression in the lateral plate"Development. (in press). (2003)

Masamichi Yamamoto 等人：“Nodal 信号传导通过激活侧板中的 Nodal 表达来诱导中线屏障”的开发。

Nodal antagonists regulate formation of the anteroposterior axis of the mouse embryo

• DOI: 10.1038/nature02418
• 发表时间: 2004-03-25
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Yamamoto, M;Saijoh, Y;Meno, C
• 通讯作者: Meno, C

山本正道, 西條幸男, Altara P-G., William S., Richard R.Behrlinger, Siew Lan Ang, 濱田博司, 目野主税: "Nodal antagonists regulate formation of the anteroposterior axis of the mouse embryo"Nature (article) (Nature Publishing Group). 428. 387-392 (2004)

Masamichi Yamamoto、Yukio Saijo、Altara P-G.、William S.、Richard R.Behrlinger、Siew Lan Ang、Hiroshi Hamada、Chikara Meno：“节点拮抗剂调节小鼠胚胎前后轴的形成”自然（文章）（自然出版组）。428。387-392（2004）。