立体選択的分子内ハロアミノ化反応の開発とその天然物合成への応用

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私は、分子内ハロアミノ化反応の検討の課程においてアルデヒドと1,2-ジアミン由来のアミナールの興味深い反応を見出し、これについて引き続き研究を行っている。昨年度までに、アルデヒド由来アミナールをNBSと反応させることで、イミダゾリンが得られることを見出した。イミダゾリンは多くの生理活性化合物中に見られる重要な骨格である。本法はアルデヒドとジアミンからイミダゾリンを得る初めての方法であり、穏和な条件下で行うことが可能な優れた手法である。本年度は、本法を利用する抗腫瘍活性など様々な生物活性を持つ海綿由来のビスインドールアルカロイドの一種である天然物spongotine A の全合成を行った。開発した反応を適用することで、Spongotine A 基本骨格であるイミダゾリン-ケトン構造を効率よく合成することに成功し、初めての不斉全合成に成功し、本法の有用性を示すことができた。また、これまで本法はイミダゾリンの2位に置換基を有するものに限られていたが、用いる基質を工夫し、アルデヒドにグリオキサル酸を用いることで、脱炭酸を経る興味深い反応により、2位にプロトンを持つイミダゾリンの合成にも応用できることも明らかにした。一方、昨年度までに芳香族アルデヒドとエチレンジアミンとβ-ケトエステルが縮合しエナミノエステルを持つ[1,4]アゼパン骨格を持つ化合物が得られる新規3成分反応を見出している。本年度は、本反応の基質の拡張を目指し、エチレンジアミンの代わりに1,2-フェニレンジアミンを用いる反応への適用を試みた。本反応系においては、試薬の加え方等の実験操作に工夫を要したが、1,2-フェニレンジアミン、芳香族アルデヒド、β-ケトエステルとの3成分を縮合することに成功しワンポットで1、5-ベンゾジアゼピン骨格を構築することに成功した。