頭部神経堤細胞に由来する組織、器官の形態形成機序の解明
阐明头神经嵴细胞来源的组织和器官的形态发生机制
基本信息
- 批准号:05J11977
- 负责人:
- 金额:$ 1.73万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究では鰓弓形成におけるエンドセリン-1(ET-1)シグナルの下流遺伝子としてCalpain6(Capn6)を同定した。さらに機能未知であったCapn6が微小管と結合し、その構築を安定化すること。アクチンを含めた細胞骨格の再構築に関与すること。細胞骨格制御を介して、細胞形態、細胞質分裂、細胞運動において重要な役割を果たしていることを明らかとした。その成果は本年度、海外誌Molecular and Cellular Biology,2007年4月号27巻に掲載された。本年度はCapn6の細胞骨格構築に関わる分子機構の解明を試み、低分子量G蛋白質Rac1の活性状態に着目した。実験の結果、Capn6ノックダウン細胞における葉状仮足および細胞運動能の亢進はRac1のRNAiおよび特異的活性阻害剤により抑制され、またCapn6ノックダウン細胞ではRac1のGTPase活性が上昇していることを明らかとした。加えて、Capn6過剰発現細胞にNocodazolを高濃度で処理し微小管とCapn6の結合を乖離すると、細胞は糸状仮足を形成しCapn6はその糸状仮足上に局在を示すようになる。これらの結果はCapn6が微小管とアクチン双方向に親和性を示し、両者へのシャトリングとRacの活性制御を介し細胞骨格構築および運動性を調節していることを示唆するものである。今後Capn6とグアニンヌクレオチド交換因子との相互作用解析が期待されるところである。また、Capn6遺伝子改変マウスの解析が進められ、その中心的な発現組織である筋組織の形態に興味深い所見を見出している。下顎形成においてはET-1下流遺伝子として舌筋形成に寄与している可能性が示唆され、本研究の当初の目的からもCapn6の筋組織形成における役割の解明が分子のレベルから解明されることが期待される。
This study で は branchial arch form に お け る エ ン ド セ リ ン - 1 (ET 1) シ グ ナ ル の dirty legacy 伝 son と し て Calpain6 (Capn6) with fixed を し た. The さらに function is unknown. The であったCapn6が microtubule と combines with <s:1> and そ <s:1> to construct を stabilization する する と と. Youdaoplaceholder0, チ, チ, を containing めた cell bone lattice reconstruction に and する する と と. Cells in bone suppression を interface し て, cell morphology, cytoplasmic division, cell movement に お い て important な "を cut fruit た し て い る こ と を Ming ら か と し た. Youdaoplaceholder0 そ results に this year, published in the overseas journal Molecular and Cellular Biology, April 2007, vol. 27 に された. This year, the <s:1> Capn6 <s:1> cell bone lattice construction に related わる molecular mechanism <e:1> clarification を test み, and the に activity state of low-molecular-weight G protein Rac1 <s:1> に research た た た た. Be 験 の results, Capn6 ノ ッ ク ダ ウ ン cells に お け る leaf 仮 foot お よ び cell movement can の hyperthyroidism は Rac1 の RNAi お よ び the activity of specific resistance against tonic に よ り inhibit さ れ, ま た Capn6 ノ ッ ク ダ ウ ン cells で は Rac1 の GTPase activity が rise し て い る こ と を Ming ら か と し た. Add え て, Capn6 turning 発 now cells に Nocodazol を high-concentration で 処 Richard し tiny tube と Capn6 の combining を stays す る と, cell は si 仮 foot を form し Capn6 は そ の si shape 仮 foot に bureau in を shown す よ う に な る. こ れ ら の results は Capn6 が tiny tube と ア ク チ ン both sides to に affinity を し, who struck へ の シ ャ ト リ ン グ と Rac の active suppression を interface し cells bone building お よ び motility を adjust し て い る こ と を in stopping す る も の で あ る. Analysis of the interaction between the future Capn6とグアニ, ヌ, <s:1>, レ, チド exchange factors と, が expectations, されると, されると, ろである. ま た, Capn6 but 伝 change - マ ウ ス の parsing が into め ら れ, そ の center な 発 now organization で あ る muscle tissue の form を に tumblers deep い see see the し て い る. Jaw form に お い て は ET - 1 son nasty but 伝 と し て tongue muscle formation に send し て い が る possibility in stopping さ れ, this study の の original purpose か ら も Capn6 の muscle tissue に お け cut の る service interpret が molecular の レ ベ ル か ら interpret さ れ る こ と が expect さ れ る.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
鰓弓形成におけるエンドセリン-1シグナル下流遺伝子カルパイン6の同定とその微小管構築における役割
鳃弓形成中内皮素1信号下游基因钙蛋白酶6的鉴定及其在微管组装中的作用
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kazuo Tonami;Yukiko Kurihara;Hiroyuki Aburatani;Yasunobu Uchijima;Tomoichiro Asano;Hiroki Kurihara;Kazuo Tonami;佐古 佑介;礪波 一夫
- 通讯作者:礪波 一夫
鯉弓形成におけるエンドセリン-1下流遺伝子カルパイン6は微小管構築を安定化し、細胞運動に関与する
鲤鱼弓形形成中的内皮素-1下游基因钙蛋白酶6稳定微管组装并参与细胞运动
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kazuo Tonami;Yukiko Kurihara;Hiroyuki Aburatani;Yasunobu Uchijima;Tomoichiro Asano;Hiroki Kurihara;Kazuo Tonami;佐古 佑介;礪波 一夫;佐古 佑介;礪波 一夫
- 通讯作者:礪波 一夫
Calpain 6 is involved in microtubule stabilization and cytoskeletal organization
- DOI:10.1128/mcb.00992-06
- 发表时间:2007-04-01
- 期刊:
- 影响因子:5.3
- 作者:Tonami, Kazuo;Kurihara, Yukiko;Kurihara, Hiroki
- 通讯作者:Kurihara, Hiroki
Calpain 6: a microtubule stabilizing protein expressed downstream to the endothelin-1 signaling during branchial arch development
Calpain 6:一种微管稳定蛋白,在鳃弓发育过程中在内皮素-1 信号下游表达
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kazuo Tonami;Yukiko Kurihara;Hiroyuki Aburatani;Yasunobu Uchijima;Tomoichiro Asano;Hiroki Kurihara;Kazuo Tonami
- 通讯作者:Kazuo Tonami
Calpain6の細胞骨格および細胞運動制御における新しい機能
Calpain6在细胞骨架和细胞运动控制中的新功能
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kazuo Tonami;Yukiko Kurihara;Hiroyuki Aburatani;Yasunobu Uchijima;Tomoichiro Asano;Hiroki Kurihara;Kazuo Tonami;佐古 佑介;礪波 一夫;佐古 佑介;礪波 一夫;礪波 一夫
- 通讯作者:礪波 一夫
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