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アフリカツメガエル卵成熟過程におけるアクチン－微小管相互ダイナミクスの分子機構

非洲爪蟾卵成熟过程中肌动蛋白-微管相互作用动力学的分子机制

基本信息

批准号：
15J05519
负责人：
山岸由佳
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J05519/
关键词：
MTOC-TMA WASH Arp2/3 complex アクチン卵成熟 NPF アクチンフィラメント MTOC Actin Tubulin Oocyte maturation Xenopus laevis

项目摘要

アフリカツメガエル卵母細胞の卵成熟過程において、microtubule organizing center and transient microtubule array (MTOC-TMA)の形成及び構造維持には、アクチンが深く関わっている。本研究の目的は、MTOC-TMA形成における微小管―アクチンフィラメント間のクロスリンク因子を明らかにし、その動態をイメージングすることである。昨年度までの研究からクロスリンク因子の候補としてWASHが見出され、本年度はこのWASHの機能の詳細について解析し、論文にまとめた。WASHは分枝型のアクチン重合を促進するArp2/3 complexの活性化を行うWiskott-Aldrich syndrome (WAS)タンパク質ファミリーの一つであり、WHD2ドメインにより微小管と相互作用する可能性がヒトWASHを用いた研究により報告されていた。また、アフリカツメガエル卵母細胞でWASHのノックダウンを行うと、MTOC-TMA基部におけるアクチン及び微小管の整列が乱れた。そのため各ドメインを用いた微小管との共沈実験を行った結果、アフリカツメガエルWASHにおいては、WHD2ドメインではなくVCAドメインが微小管と強く結合することが示された。更に、WHD2ドメインを欠損させたWASHの発現は、細胞質における異所的なアクチン重合を引き起こし、WHD2ドメインの過剰発現はWASHのノックダウンと同様の結果を示した。以上のことから、アフリカツメガエルWASHはMTOC-TMAの形成に関わることが予測された。一方ヒトWASHとは異なり、アフリカツメガエルWASHはVCAドメインで微小管と結合し、WHD2ドメインは機能制御ドメインとして機能する可能性が示された（Yamagishi and Abe, Cytoskeleton, 2018）。

微管组织中心和瞬时微管阵列（MTOC-TMA）的形成及表达维持机制，微管组织中心和瞬时微管阵列的形成及表达维持机制。本研究的目的是，MTOC-TMA形成的纳米颗粒微小管― ―纳米颗粒的纳米颗粒，纳米颗粒的纳米颗粒，纳米颗粒的纳米颗粒。本年度恐龙灭绝研究中的恐龙灭绝因子基因组测序正确率WASH基因组测序，本年度恐龙灭绝WASH基因组测序正确率解析，中文摘要。WASH分裂型纤溶酶复合物促进阿普2/3复合物活化诱导Wiskott-Aldrich综合征（WAS）的一种新的病理学要求，WHD2纤溶酶复合物要求微管间相互作用的可能性评估，WASH应用免疫学研究的病理学要求。免疫球蛋白、环磷酰胺、环磷酰胺。除此之外，还可以使用其他微管道，如微管道和微管道共担的有害物质，如洗涤剂、洗涤剂和WASH洗涤剂，WHD2等，还可以使用VCA洗涤剂和微管道混合洗涤剂。更准确地说，WHD2是一种新型的洗涤剂，WHD2是一种新型的洗涤剂，WHD2是一种新型的洗涤剂。以上覆硅硅铝，硅镁镁一方桉WASH申请，一方桉VCA申请，一方桉微小管