発生工学的手法を用いた2',5'-オリゴアデニル酸合成酵素遺伝子の機能解析

使用发育工程方法对 2,5-寡腺苷酸合酶基因进行功能分析

• 批准号: 16700346
• 负责人: 角田 茂
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16700346/
• 关键词: ノックアウトマウス; オリゴアデニル酸; インターフェロン; ウイルス感染; 2'5'-オリゴアデニル酸; Cre-loxPシステム

代表的なIFN誘導遺伝子である2',5'-オリゴアデニル酸合成酵素(2-50AS)は、ウイルスに対する生体防御系である「2-5A/RNaseL系」を担っていることが知られているが、その他の機能についてはほとんど解析がなされていない。マウス2-50ASは、8つのOAS1(Oas1a〜1h)とOAS2、OAS3、そして2つのOASL(Oasl1,l2)を合わせた12の遺伝子からなるファミリーを形成している。我々は2-5OASの生理機能を解析することを目的として、これまでに、ヒトOAS1のオーソログOas1a、酵素活性を持たないOas1c、酵素活性を持つOas2、およびOas1a/Oas2ダブルの遺伝子欠損マウスを樹立した。しかし、これらのマウスではRNaseL欠損マウスで観察されるような胸腺の肥大や、Oas1d欠損マウスで報告されている産仔数の減少などの表現型は認められなかった。そこで、2-5OASとして機能的と考えられるOas1-3遺伝子クラスター(OASC)を全て欠損させたマウスの作製を試みた。遺伝子クラスターの両端にloxP配列が挿入されているOas1a/Oas2欠損マウスの受精卵にCre発現ベクターをマイクロインジェクションすることによってin vivoで約170kbの組換えを起こさせ、Oas1-3遺伝子を全て破壊した。この方法によりOASC欠損マウスの樹立に成功した。OASC欠損マウスはRNaseL欠損マウスと異なり胸腺の肥大が認められなかった。このことから、OASLによる相補作用あるいはOAS非依存的RNaseL活'性化制御機構が存在する可能性が示唆された。

2-5A/RNase L system, which represents IFN-inducible gene, is responsible for the biological defense system related to IFN-inducible gene (2 - 50AS). 2-50AS, 8-OAS1(Oas1a ~ 1h), OAS2, OAS3, 2-OASL(Oasl1,l2), and 12-OASL are formed. The physiological function of OAS 2-5 is analyzed in the following ways: 1. The purpose of OAS 2-5 is to analyze the function of OAS 1, 2. The enzyme activity of OAS1 is to analyze the function of OAS1a, 3. The enzyme activity of OAS 2 is to analyze the function of OAS 1a, 3. The enzyme activity of OAS 1 is to analyze the function of OAS2 - 5, 3. The enzyme activity of OAS 1 is to analyze the function of OAS1a, 3. RNaseL deficiency was observed in the thymus hypertrophy and Oas1d deficiency, which was reported in the litter size reduction phenotype. The 2-5OAS function is tested by the 1-3 OAS function (OASC). Oas1a/Oas2 deletion of the zygote was detected in vivo. The 170kb deletion was initiated in vivo. Oas1 -3 deletion was completed. This method is successful in establishing OASC. OASC is not good enough for RNaseL. The existence of OAS-independent RNase L activity control mechanisms is a possibility.

项目成果

The role of TNFα and IL-17 in the development of excess IL-1 signaling-induced inflammatory disease in IL-1 receptor antagonist-deficient mice

TNFα和IL-17在IL-1受体拮抗剂缺陷小鼠过度IL-1信号诱导炎症性疾病发展中的作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: Ernst Schering Res.Foundation Workshop 56
• 作者: E.Kumamoto;T.Fujita;李 春子;Zhao Z.et al.;Hadano S. et al.;Ishigame H. et al.
• 通讯作者: Ishigame H. et al.

Mice deficient in the Rab5 guanine nucleotide exchange factor ALS2/alsin exhibit age-dependent neurological deficits and altered endosome trafficking

• DOI: 10.1093/hmg/ddi440
• 发表时间: 2006-01-15
• 期刊: HUMAN MOLECULAR GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Hadano, S;Benn, SC;Ikeda, JE
• 通讯作者: Ikeda, JE

サイトカインネットワークの異常による自己免疫疾患

细胞因子网络异常引起的自身免疫性疾病

• 发表时间: 2005
• 期刊: 最新医学 60
• 作者: E.Kumamoto;T.Fujita;李 春子;Zhao Z.et al.;Hadano S. et al.;Ishigame H. et al.;角田 茂ほか
• 通讯作者: 角田 茂ほか

Interleukin (IL)-6, But Not IL-1, Induction in the Brain Downstream of Cyclooxygenase-2 Is Essential for the Induction of Febrile Response against Peripheral IL-1α.

白细胞介素 (IL)-6（而非 IL-1）在脑中下游环氧合酶 2 的诱导对于诱导针对外周 IL-1α 的发热反应至关重要。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Endocrinology 145(11)
• 作者: Kagiwada K.;et al.
• 通讯作者: et al.

発生工学による関節炎モデル

发育工程关节炎模型

• 发表时间: 2004
• 期刊: 分子リウマチ 1(4)
• 作者: Kagiwada K.;et al.;角田 茂
• 通讯作者: 角田 茂