遺伝子欠損マウスを用いたオリゴアデニル酸合成酵素の生理機能の解析

利用基因缺陷小鼠分析寡腺苷酸合酶的生理功能

• 批准号: 18700394
• 负责人: 角田 茂
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18700394/
• 关键词: ウイルス; 感染防御; マウス; インターフェロン; 発生工学; ノックアウトマウス; オリゴアデニル酸; ウイルス感染; 炎症性疾患

代表的なインターフェロン(IFN)誘導遺伝子の一つである2',5'-オリゴアデニル酸合成酵素(OAS)は、「2-5Aシステム」と呼ばれるIFNによるウイルス感染防御機構を担っていることが古くから知られていたが、それ以外のOASの機能についてはほとんど研究がなされていなかった。そこで我々は、マウスOAS遺伝子のクローニングおよび解析を行い、さらにOASの生理機能を明らかにする目的でこれまでに5種類のOASファミリー遺伝子欠損(Oas1a^<-/->, Oas1c^<-/->, Oas2^<-/->, Oas1a/Oas2^<-/->, Oas1/Oas2/Oas3 (OASC)^<-/->)マウスの樹立に成功している。本研究ではこれらのマウスを用いて表現型の解析を行なったところ、ファミリー遺伝子の中でOas1aは特徴的に(1)細胞内ウイルス認識において下流実行因子RNaseLとは共役しない新規機能を持ち、(2)炎症応答時においてはサイトカインのシグナルを負に調節するが、STAT1のリン酸化シグナルには直接関与せず未知の機構を介していること、が示唆された。また、OAS遺伝子は卵巣で構成的に非常に強く発現しているものの、OAS遺伝子クラスターを欠損するOASC^<-/->マウスにおいても産仔数等に異常は認められないことから、(3)OASは通常飼育条件下では卵子発達に特に必須ではないことが明らかになった。これらのことから、Oas1aが特異的に「2-5Aシステム」の概念から逸脱する新機能を持つことが明らかになり、OASファミリー遺伝子欠損マウスを用いた更なる解析が必要であると考えられる。

The representative of IFN-induced gene is 2 - 5'-triacyltransferase (OAS),"2-5A", which is responsible for IFN-induced infection defense mechanism. In order to clarify the physiological function of OAS, we have successfully established five types of OAS with incomplete information (Oas1a^<-/->, Oas1c^<-/->, Oas2^<-/->, Oas1a/Oas2^<-/->, Oas1/Oas2/Oas3 (OASC)^<-/->). In this study, we analyzed the expression pattern of Oas1a in the expression of Oas1a. STAT1's release profile is directly related to the unknown mechanism. OASC ^<-/-> OASC ^<--> OASC ^<-> OASC^<-> OASC^<--> OASC^<-> OASC^<--> OASC ^<-> OASC ^ The concept of "2-5A system" is different from that of "Oas1a system." The new function of "Oas1a system" is different from that of "Oas 1a system."

项目成果

発生工学技術による動物個体での遺伝子改変と医科学研究

利用发育工程技术对个体动物进行基因改造和医学科学研究

• 发表时间: 2006
• 期刊: 遺伝子工学集中マスター
• 作者: 橋本哲朗;船瀬新王;Andezej Cichocki;内匠逸;Zhao Z.;Ohsugi M.;角田茂;Chida D.;Kina S.;Nakatani Y.;Venkataraman T.;角田茂;角田茂;Venkataraman T;角田茂;角田茂;Okada K;Komiyama Y;Zhao Z;Masato Matsuda;角田茂
• 通讯作者: 角田茂

用語解説IL-23

术语表 IL-23

• 发表时间: 2007
• 期刊: 分子細胞治療 6
• 作者: 橋本哲朗;船瀬新王;Andezej Cichocki;内匠逸;Zhao Z.;Ohsugi M.;角田茂;Chida D.;Kina S.;Nakatani Y.;Venkataraman T.;角田茂
• 通讯作者: 角田茂

遺伝子欠損マウスを用いた2',5'-オリゴアデニル酸合成酵素の機能解析

使用基因缺陷小鼠进行 2,5-寡腺苷酸合酶的功能分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 橋本哲朗;船瀬新王;Andezej Cichocki;内匠逸;Zhao Z.;Ohsugi M.;角田茂;Chida D.;Kina S.;Nakatani Y.;Venkataraman T.;角田茂;角田茂;Venkataraman T;角田茂;角田茂;Okada K;Komiyama Y;Zhao Z;Masato Matsuda;角田茂;長谷川真衣;角田茂;松田雅人;南めぐみ;角田茂
• 通讯作者: 角田茂

IL-17 plays an important role in the development of experimental autoimmune encephalomyelitis

• DOI: 10.4049/jimmunol.177.1.566
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Komiyama, Yutaka;Nakae, Susumu;Iwakura, Yoichiro
• 通讯作者: Iwakura, Yoichiro

インターフェロンによる抗ウイルス機構-2-5Aシステム

干扰素2-5A系统的抗病毒机制

• 发表时间: 2007
• 期刊: 炎症と免疫 15(2)
• 作者: 橋本哲朗;船瀬新王;Andezej Cichocki;内匠逸;Zhao Z.;Ohsugi M.;角田茂;Chida D.;Kina S.;Nakatani Y.;Venkataraman T.;角田茂;角田茂;Venkataraman T;角田茂;角田茂
• 通讯作者: 角田茂