炎症性サイトカインとC型レクチンによる発がん制御機構の解析

炎症细胞因子和C型凝集素调控癌变机制分析

• 批准号: 20015015
• 负责人: 角田 茂
• 金额: $ 5.31万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015015/
• 关键词: サイトカイン; C型レクチン; 腫瘍免疫; T細胞; 樹状細胞

がん細胞に対する宿主側の免疫応答を利用した癌治療は、長年その実現が求められてきたにも拘わらず、多くの課題が残されている分野の1つである。申請者らはこれまでIL-1/IL-17などの炎症性サイトカインやDectin-1、DCIRなどのC型レクチンの遺伝子欠損(KO)マウスを作製するなどして、免疫系に於けるこれらの遺伝子の役割を解析してきた。この中で、Th17が新しいT細胞サブセットとして炎症や自己免疫の発症に重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。また、Dectin-1シグナルは選択的にTh17分化を促進させることが報告され、Dectin-1のシグナルとIL.17産生の関連が示唆されている。さらにDCIRを欠損させると樹状細胞(DC)が過剰増殖し、自己免疫を発症することを示した。そこで本研究では、これまでのサイトカインおよびC型レクチン研究を発展させることを目指した。腫瘍形成における炎症性サイトカインの役割を明らかにするためにKOマウスを大腸がんモデルマウスと交配させたところ、IL-17欠損により腸管ポリープの形成抑制が認められた。一方、IL-1欠損、IFN-γ欠損マウスではポリープ形成に有意な変化は認められなかった。このことから、大腸がん発症においてはIL-17ががん促進に対して極めて重要な役割を担っていることがわかった。一方、DCIR KOマウスでは一部腫瘍細胞株において移植時の成長遅延が認められ、DCIRのシグナルの欠損により腫瘍免疫能が亢進した。これらのことから、IL-17およびDCIRは、がん治療における新たな分子標的となる可能性が示された。

The use of cell-mediated immune responses on the host side of cancer therapy has long been a problem for many years. Applicants are responding to IL-1/IL-17 levels of inflammatory cells, Dectin-1, DCIR, C-type C- This is the first time that Th17 has been identified as a new type of T cell. Dectin-1 and IL.17 are related to the differentiation of Th17 in the selection process. The DCIR is damaged and the dendritic cells (DC) grow and develop. This study is aimed at developing a new type of research. Inflammatory cell growth and development in the gut One side, IL-1 deficiency, IFN-γ deficiency, the formation of intentional change, the recognition of The IL-17 gene is important for the development of colorectal cancer. The immune function of some tumor cell lines was enhanced after transplantation. IL-17 and DCIR are the new molecular targets for treatment.

项目成果

Host-derived interleukin-la is important in determining the immunogenicity of 3-methylcholantrene tumor cells

宿主来源的白细胞介素-1a 对于确定 3-甲基胆甾烯肿瘤细胞的免疫原性很重要

• 发表时间: 2009
• 期刊: J. Immunol 182
• 作者: Elkabets;M
• 通讯作者: M

Deficiency of antiproliferative family protein Ana correlates with development of lung adenocarcinoma

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2008.01030.x
• 发表时间: 2009-02-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Yoneda, Mitsuhiro;Suzuki, Toru;Yamamoto, Tadashi
• 通讯作者: Yamamoto, Tadashi

The roles of IL-17A and IL-17F in mucosal infection and allergy. In "Th17 cells in health and disease", (ed.S.Jiang).

IL-17A 和 IL-17F 在粘膜感染和过敏中的作用。

• 发表时间: 2011
• 作者: Ishigame;H.;Nakae;S.;Iwakura;Y.
• 通讯作者: Y.

Pivotal role of cerebral interleukin-17-producing γδT cells in the delayed phase of ischemic brain injury

• DOI: 10.1038/nm.1999
• 发表时间: 2009-08-01
• 期刊: NATURE MEDICINE
• 影响因子: 82.9
• 作者: Shichita, Takashi;Sugiyama, Yuki;Yoshimura, Akihiko
• 通讯作者: Yoshimura, Akihiko

C型レクチン遺伝子ノックアウトマウスライブラリーの作製

C型凝集素基因敲除小鼠文库的构建

• 发表时间: 2009
• 作者: Suzuki T;Ogawa S;Tanabe K;Tahara H. Abe R.Kishimoto H;H.Harashima;Hattori K;西城忍
• 通讯作者: 西城忍