体細胞初期化誘導および未分化維持に関するシグナル因子の解析

体细胞重编程诱导及未分化维持相关信号因素分析

• 批准号: 15039206
• 负责人: 角田 茂
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15039206/
• 关键词: 再生医学; 発生・分化; シグナル伝達; 遺伝子; 神経幹細部; 多能性; Oct-3; 4; Nanog; 初期胚; 再プログラム化; データベース; siRNA

我々は,マウス成体神経幹細胞が初期胚環境下において分化多能性を獲得し得るという報告に注目し,初期胚が有する体細胞初期化誘導能について検討してきた.これまでに,桑実期胚と成体神経幹細胞との接触共培養により,神経幹細胞において未分化細胞特異的な転写因子Oct-3/4が発現誘導することを見出した.このような神経幹細胞のリプログラミングには,神経幹細胞と初期胚との密な細胞接着が必須であることに加えて,初期胚の正常な発生が重要であることが示唆された.そこで,細胞表面因子を介したシグナルにより神経幹細胞がリプログラミングされたと想定し,このシグナル因子の同定を試みた.当該リプログラミング因子は初期胚細胞表面に発現し,胚発生,特に未分化幹細胞の維持において重要な役割を担っていると仮定し,膜タンパク質をコードすると予測される遺伝子を,マウス初期胚に由来するESTライブラリより網羅的に探索した.続いてこれらの遺伝子の初期発生過程における機能をRNAiによる遺伝子発現抑制により検討した.現在までに20以上の遺伝子に対するsiRNAを,マウス受精卵へマイクロインジェクションにより導入したところ,胚盤胞への発生に影響を及ぼすものを5個同定した.また,これらの胚ではいずれも桑実胚期以降に異常が見られたことから,これらの遺伝子は桑実胚から胚盤胞への発生において重要な役割を担っていると考えられる.この時期は,Oct-3/4の発現が次第に内部細胞塊に制限される時期であり,Oct-3/4の発現制御に関与する可能性が示唆される.そこで当該遺伝子の機能を詳細に解析し神経幹細胞のリプログラミングへの関与を検討するために遺伝子欠損マウスの作製を試みたが,本研究期間中に樹立までには至らなかった.

However, our report on the acquisition of pluripotent differentiation of adult neural stem cells in the environment of early embryos has attracted attention, and it has been discovered that early embryos have the ability to induce somatic cell initiation. In this study, the induction of Oct-3/4, an undifferentiated cell-specific transcription factor, in embryonic and adult human neural stem cells in contact co-culture was reported. The development of embryonic stem cells is important for the development of embryonic stem cells. In addition, cell surface factors are involved in the regulation of stem cells. When the expression of this gene on the surface of embryonic stem cells, embryonic development, especially the maintenance of undifferentiated stem cells, plays an important role in the maintenance of embryonic stem cells. The function of RNAi in the early development of the gene is to inhibit the development of the gene. Now more than 20 genes are introduced to siRNAs, which affect the development of blastoderm cells. The embryo stage of the morus alba is abnormal. The embryo stage of the morus alba is abnormal. The embryo stage of the morus alba is abnormal. This time period indicates that the occurrence of Oct-3/4 is related to the restriction of internal cell mass. When the function of this gene is analyzed in detail, the relationship between the growth and development of neural stem cells is discussed.

项目成果

Pathogenicity of Toxoplasma gondii through B-2 cell-mediated downregulation of host defense responses.

弓形虫通过 B-2 细胞介导的宿主防御反应下调而致病。

• 发表时间: 2003
• 期刊: Microbiol.Immunol. 47
• 作者: Mun;H.S.
• 通讯作者: H.S.

炎症、アレルギー病態におけるIL-17の役割

IL-17 在炎症和过敏病理学中的作用

• 发表时间: 2003
• 期刊: Molecular Medicine(臨時増刊号)免疫2004 40
• 作者: 岩倉洋一郎

Role of Crk-associated substrate lymphocyte type in the pathophysiology of rheumatoid arthritis in tax transgenic mice and in humans

• DOI: 10.1002/art.11047
• 发表时间: 2003-07-01
• 期刊: ARTHRITIS AND RHEUMATISM
• 作者: Miyake-Nishijima, R;Iwata, S;Morimoto, C
• 通讯作者: Morimoto, C

Latent HIV-1 reactivation in transgenic mice requires cell cycle-dependent demethylation of CREB/ATF sites in the LTR

• DOI: 10.1097/00002030-200301240-00005
• 发表时间: 2003-01-24
• 期刊: AIDS
• 影响因子: 3.8
• 作者: Tanaka, J;Ishida, T;Iwakura, Y
• 通讯作者: Iwakura, Y

IL-1-induced TNFα elicits inflammatory cell infiltration in the skin by inducing interferon-γ-inducible protein-10 in the elicitation phase of contact hypersensitivity response.

IL-1 诱导的 TNFα 在接触性超敏反应的诱发阶段通过诱导干扰素 γ 诱导蛋白 10 来引发皮肤炎症细胞浸润。

• 发表时间: 2003
• 期刊: Int.Immunol. 15
• 作者: Nakae;S.
• 通讯作者: S.