エラスチンの分子集合特性を利用した薬物放出制御担体の設計

利用弹性蛋白分子组装特性设计控释药物载体

• 批准号: 16700364
• 负责人: 前田 衣織
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kyushu Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16700364/
• 关键词: エラスチン; ペプチド合成; 薬物放出制御

化学合成作製した種々のランダムコポリマーを用いて、各々をγ線架橋反応処理を行った後に薬物徐放試験を行った。用いたポリマーはpoly(VPGVG)(以下Vppと略)、poly[8(VPGVG)、2(VPGK(Z)G)](以下VK(Z)ppと略)、poly[8(VPGVG)、2(VPGFG)](以下VFppと略)、poly[10(VPGVG)、1(VAPGVG)](以下VHppと略)、poly[8(VPGVG)、2(VPGFG)、1(VAPGVG)](以下VFHppと略)である。各ペプチドユニットの活性エステルをトリフルオロ酢酸によりBoc基を除去した後、ジメチルスルホキシドに溶解しトリエチルアミンを加えて2週間撹拌した。蒸留水で透析後、凍結乾燥してポリマーを得た。VK(Z)ppについてはZ基を除去(以下VKppと略)し、NMR測定による反応の確認を行った。その後、Boc化(以下VK(Boc)ppと略)した。まず、自己集合能の検討を実施した。ポリマー溶液を0.5℃/minの割合で5℃〜60℃の範囲で昇温、降温させて濁度測定を行い、全てのランダムコポリマーについて、自己集合能を有することを確認することができた。次にγ線照射による架橋反応を行った。全てのサンプルにおいてγ線照射後は温度変化により粒径が変化することが示された。また、合成したランダムコポリマーの酵素に対する安定性を調べるため、エラスターゼを用いた安定性試験を行ったところ、γ線照射後のポリマーは分解を受けにくいことが確認された。γ線照射後の、凍結乾燥したナノ粒子にBiebrich Scarle tred(BS)を加え、色素を粒子内に取り込ませた後、37℃で24h放置して色素を包含した担体を作製した。遠心分離して上清を吸光度(490nm)で測定した。さらに上清を取り除いた後に、新たに同量のPBSを加えて同様の操作を繰り返した。この操作を毎日繰り返し、ナノ粒子からの色素徐放を検討した。γ線照射したVppは、VFHppよりも徐放量が多いことが示され、このことは粒子の大きさが関連していると考えられた。

Chemical synthesis is the process of chemical synthesis. Poly(VPGVG)(hereinafter abbreviated Vpp), poly[8(VPGVG), 2(VPGK(Z)G)](hereinafter abbreviated VK(Z)pp), poly[8(VPGVG), 2(VPGFG)](hereinafter abbreviated VFpp), poly[10(VPGVG), 1(VAPGVG)](hereinafter abbreviated VHpp), poly[8(VPGVG), 2(VPGFG), 1(VAPGVG)](hereinafter abbreviated VFHpp). After the Boc group was removed, the activity of each compound was dissolved and stirred for 2 weeks. After evaporation and dialysis, freeze drying VK(Z)pp was determined by NMR and the Z group was removed. Boc transformation (hereinafter VK(Boc)pp omitted). We can collect and discuss information about the implementation of the project. The temperature range of the solution is 5℃ ~ 60℃. The turbidity measurement is carried out in the whole process. The collection energy is confirmed. The second gamma ray irradiation is a bridge reaction. The temperature and particle size change after irradiation with gamma rays. The stability of the enzyme is determined by the reaction time. After gamma irradiation, freeze-drying, addition of Biebrich Scarle tred(BS), pigment, particle selection, 37℃ for 24h, pigment inclusion, support preparation Spectroscopic separation and determination of absorbance (490nm). In addition to the above, the amount of PBS is increased and the operation is returned. This operation is carried out every day, and the particles are released and the pigment is released.γ-ray irradiation Vpp, VFHpp, radiation, radiation

项目成果

Synthesis an Coacervation Property of Elastin-derive Val-Phe-, Ala-, and/or Lys-containing Copolymers for Design of Drug Release Devices

合成弹性蛋白衍生的 Val-Phe-、Ala- 和/或 Lys 共聚物的凝聚特性，用于药物释放装置的设计

• 发表时间: 2005
• 期刊: Peptide Science 2004
• 作者: Shuichiroh Uehara;Masashi Yamashita;Iori Maeda et al.
• 通讯作者: Iori Maeda et al.

Chemotactic and Proliferative Responses of Vascular Smooth Muscle Cells to Elatin-derived Peptides

血管平滑肌细胞对弹性蛋白衍生肽的趋化和增殖反应

• 发表时间: 2005
• 期刊: Peptide Science 2004
• 作者: Ioi Maeda;Yohei Yamada;Machiko Nishihara et al.
• 通讯作者: Machiko Nishihara et al.

Macrophage Chemotactic Activity-Structure Relationship of Elastin-derived Nonapeptides

弹性蛋白衍生九肽的巨噬细胞趋化活性-结构关系

• 发表时间: 2004
• 期刊: Peptide Science 2003
• 作者: Noriaki Mizoiri;Maria Portia P.Briones;Iori Maeda;Kouji Okamoto
• 通讯作者: Kouji Okamoto

Elastin-derived Peptides : Structure, Functions and Mechanisms

弹性蛋白衍生肽：结构、功能和机制

• 发表时间: 2004
• 期刊: Peptide Science 2003
• 作者: Iori Maeda;Maria Portia P.Briones;Machiko Nishihara;Hiroaki Kodama;Michiko Kondo;Takashi Nezu;Yoshihiro Terada;Kouji Okamoto
• 通讯作者: Kouji Okamoto