暑熱による脳障害の機構解明と改善に有効な薬物の開発

阐明热致脑损伤的机制并开发有效改善药物

• 批准号: 16700478
• 负责人: 武谷 三恵
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16700478/
• 关键词: 高温; 中枢神経障害; 海馬CA1ニューロン; 静止膜電位; 興奮性シナプス後電位(EPSP); アデノシン; 興奮性アミノ酸; 脳保護効果

Wistar系雄性ラットの海馬スライス標本を用い、神経活動に対する高温の影響を細胞内記録法により検討した。(1)標本灌流液を36℃に維持し、CA1ニューロンの静止膜電位(-68.7±1.5mV)が安定した後40℃に12分間上昇させると、膜抵抗の減少を伴う過分極電位(3.6±0.5mV)が5〜8分以内に発生した。同時に記録したSchaffer側枝の電気刺激に誘発される興奮性シナプス後電位(EPSP)は、温度上昇により速やかに抑制され5分後には安定した(抑制率40%)。(2)32℃に維持した灌流液中にアデノシンを投与すると、CA1ニューロンに過分極電位が発生し、シナプス前性に興奮性アミノ酸の放出が抑制されてEPSPが減少した。これらの反応はアデノシンA_1受容体(A_1)を介していた。(3)A_1拮抗薬DPCPX(1μM)を溶解させた灌流液中では、36℃から40℃へ上昇させた時の速やかなEPSPの抑制は阻害された。また、アデノシン(10μM)存在下では36℃から40℃へ上昇させた時のEPSPの抑制は軽減した。(4)DPCPX、アデノシンいずれの存在下でも、灌流液温を36℃から40℃へ上昇させると、対照液中と同様に膜抵抗の減少を伴う過分極電位が発生した。(5)対照液中で40℃を持続させると20分以降にEPSPの増大、50分以降に不可逆性の急峻な脱分極が起こった。以上より温度上昇時には、(1)内因性アデノシンが非常に早期から増加しA_1を介して興奮性アミノ酸の放出を抑制すること、(2)過分極電位の発生にはA_1以外の要因が関与することが示唆された。A_1の活性化は主に神経保護的な意義があると考えられている。高温が続くとアデノシンA_2受容体(A_2)の活性化や他の機構により細胞の興奮性促進、破綻をもたらす可能性もある。今後、A_2の関与やA_1アゴニストによるさらなる神経保護効果を検討したい。

The standard of Wistar male anaconda, divine activity, high temperature, high temperature and high temperature were used. (1) the standard perfusion solution is maintained at 36 ℃, and the CA1 temperature is stable (- 68.7 ±1.5 mV). After the temperature is stable, the temperature goes up between 40 ℃ and 12 minutes, and the membrane resistance is less than 5 minutes (3.6 ±0.5 mV). At the same time, it was recorded that the electrical stimulation of Schaffer, the electrical stimulation, the post-shock potential (EPSP), the temperature response and the rate of inhibition of diazepam after 5 minutes (the inhibition rate was 40%). (2) maintain the concentration of EPSP in the perfusate at 32 ℃. In the perfusate, the concentration of sulfamethoxylate in the perfusate, the concentration of EPSP in the perfusate was maintained at 32 ℃. Please tell me that the A _ 1 acceptor (A _ 1) has been introduced. (3) Astragalus 1 antagonized DPCPX (1 μ M) to dissolve malondialdehyde in the perfusate, and incubated at 36 ℃ and 40 ℃. Rapid EPSP was used to inhibit the inhibition of nociception. In the presence of 10 μ M and 10 μ M, the temperature of 36 ℃ and 40 ℃ is reduced by EPSP. (4) in the presence of DPCPX, the temperature of the perfusate, the temperature of the perfusion solution, the temperature of the perfusion solution and the temperature of 40 ℃. (5) the temperature of 40 ℃ in the solution should be kept at 20 points to reduce the EPSP and 50 points to reduce the irreversibility, the irreversibility, the irreversibility and the irreversibility. The temperature above is very high, (1) the internal cause is very early, and the ACE1 induces the release of an inhibitor, and (2) over the polar potential, it is necessary to instigate a change in the temperature of the A1s. The meaning of Atom 1's protection by God is very important. The high temperature system is sensitive to the activation of A _ 2 receptor (A _ 2). In other institutions, there is a significant increase in the possibility of sexual promotion and degradation. From now on, there will be a lot of trouble in the future, and there will be a lot of trouble in the future.

项目成果

Effects of high temperature on the resting membrane potential and the excitatory postsynaptic potential in hippocampal CA1 neurons

高温对海马CA1神经元静息膜电位和兴奋性突触后电位的影响

• 发表时间: 2005
• 期刊: Jpn J Physiol 55(Suppl)
• 作者: Tomozawa;H.;Nishio;A.;Matsumoto;K;松本清司;松本清司;松本 清司 ら;Hasuo H;Yakeya M;Hayashi T;木谷有里;山下 伸;石松 秀;林 篤正;石松 秀;Yamashita S;Hayashi T;Hasuo H;Takeya M;Yamashita S;Takeya M;石松 秀;林 篤正;Yamashita S;石松 秀;池浦佐和子;Ikeura S;Hasuo H;Kidani Y;Hayashi T;石松 秀;木谷有里;Yamashita S;Hayashi T;Cao R;木谷有里;Asaumi Y;林 篤正;山下 伸;Ishimatsu M;山下 伸;大場さとみ;大揚さとみ;Yamashita S;Kidani Y;Ikeura S;Hasuo H;Hayashi T;Cao R;Hayashi T;Yamashita S;Asaumi Y;Yamashita S;Kidani Y;木谷 有里;Asami Y;Ishimatsu M;大場さとみ;石松 秀;水谷有里;Yamashita S;Hayashi T;Cao R;木谷有里;Takeya M
• 通讯作者: Takeya M

Effects of emodin on synaptic transmission in rat hippocampal CA1 pyramidal neurons in vitro

• DOI: 10.1016/j.neuropharm.2005.02.003
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: NEUROPHARMACOLOGY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Gu, JW;Hasuo, H;Akasu, T
• 通讯作者: Akasu, T

Activation of adenosine A_1 receptors contributes to the depression of EPSPs induced by emodin in rat hippocampal CA1 pyramidal neurons in vitro

腺苷A_1受体的激活有助于大黄素体外抑制大鼠海马CA1锥体神经元EPSPs

• 发表时间: 2005
• 期刊: Neurosci Res 52(Suppl)
• 作者: Tomozawa;H.;Nishio;A.;Matsumoto;K;松本清司;松本清司;松本 清司 ら;Hasuo H;Yakeya M;Hayashi T;木谷有里;山下 伸;石松 秀;林 篤正;石松 秀;Yamashita S;Hayashi T;Hasuo H;Takeya M;Yamashita S;Takeya M;石松 秀;林 篤正;Yamashita S;石松 秀;池浦佐和子;Ikeura S;Hasuo H;Kidani Y;Hayashi T;石松 秀;木谷有里;Yamashita S;Hayashi T;Cao R;木谷有里;Asaumi Y;林 篤正;山下 伸;Ishimatsu M;山下 伸;大場さとみ;大揚さとみ;Yamashita S;Kidani Y;Ikeura S;Hasuo H;Hayashi T;Cao R;Hayashi T;Yamashita S;Asaumi Y;Yamashita S;Kidani Y;木谷 有里;Asami Y;Ishimatsu M;大場さとみ;石松 秀;水谷有里;Yamashita S;Hayashi T;Cao R;木谷有里;Takeya M;Koga S;Gu JW;Asaumi Y;Kidani Y;Hasuo H
• 通讯作者: Hasuo H

Contribution of endogenous adenosine to the effect of emodin on the excitatory synaptic transmission in rat hippocampal CA1 pyramidal neurons in vitro

内源性腺苷对大黄素体外对大鼠海马CA1锥体神经元兴奋性突触传递影响的贡献

• 发表时间: 2005
• 期刊: The Fifth Japan-Korea Joint Symposium of Brain Sciences, and Cardiac and Smooth Muscles Program ＆ Abstracts
• 作者: Tomozawa;H.;Nishio;A.;Matsumoto;K;松本清司;松本清司;松本 清司 ら;Hasuo H;Yakeya M;Hayashi T;木谷有里;山下 伸;石松 秀;林 篤正;石松 秀;Yamashita S;Hayashi T;Hasuo H;Takeya M;Yamashita S;Takeya M;石松 秀;林 篤正;Yamashita S;石松 秀;池浦佐和子;Ikeura S;Hasuo H;Kidani Y;Hayashi T;石松 秀;木谷有里;Yamashita S;Hayashi T;Cao R;木谷有里;Asaumi Y;林 篤正;山下 伸;Ishimatsu M;山下 伸;大場さとみ;大揚さとみ;Yamashita S;Kidani Y;Ikeura S;Hasuo H;Hayashi T;Cao R;Hayashi T;Yamashita S;Asaumi Y;Yamashita S;Kidani Y;木谷 有里;Asami Y;Ishimatsu M;大場さとみ;石松 秀;水谷有里;Yamashita S;Hayashi T;Cao R;木谷有里;Takeya M;Koga S;Gu JW;Asaumi Y;Kidani Y;Hasuo H;Koga S;Cao RF;Gu J-W;Hasuo H
• 通讯作者: Hasuo H

Effects of adenosine amine congener(ADAC) on the resting membrane properties and the excitatory synaptic transmission in hippocampal CA1 neurons

腺苷胺同源物（ADAC）对海马 CA1 神经元静息膜特性和兴奋性突触传递的影响

• 发表时间: 2004
• 期刊: Jpn J Physiol 54・Suppl
• 作者: Li M.X.;Horiuchi M.;Yoshida G.;et al.;Takeya M;Gu J-W;Hasuo H;Hasuo H;Hasuo H;Takeya M;Gu J-W;Takeya M
• 通讯作者: Takeya M