The mechanism of the Action of the calcium-binding protein ALG-2on the regulation of cell membrane receptor sorting

钙结合蛋白ALG-2调控细胞膜受体分选的作用机制

基本信息

  • 批准号:
    17380063
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 10.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ALG-2 is a penta-EF-hand calcium-binding protein. To explore physiological functions of ALG-2, we searched for new interacting proteins of ALG-2. We identified Sec31A, a component of COPII working in ER-Golgi transport, associates with ALG-2 in a calcium-dependent manner and it colocalized with ALG-2 in the ER exit site by immunofluorescence microscopic analysis. Surprisingly, the alternatively spliced deltaGF-122 isoform of ALG-2 does not bind Alix but retains the capacity of binding to Sec31A. We also found that phospholipid scramblase 3 (PLSCR3) possesses two ALG-2-binding sites : one (ABS1) is similar to Alix-binding site and the other (ABS2) is similar to the Sec31A-binding in that the deltaGF-122 isoform retains the binding capacity. The second ALG-2-binding site in PLSCR3 does not possess Tyr as an essential amino acid residue. Mutational analyses of ALG-2 reveal that ABS I and ABS2 may interact with different surfaces of ALG-2. We classified ALG-2-bidning proteins as two classes : Alix-type and non-Alix type. We elucidated the 3D-structures of ALG-2 in calcium-free form and Alix peptide complex form. We analyzed HD-PTP and Brox as paralogues of Alix that contain Brol domain. Both HD-PTP and Brox bind CHMP4 proteins. While HD-PTP possesses Pro-rich region that associate with ALG-2 and endophilin, Brox lacks such a domain but possesses a famesylation site at its C-terminus. Brox was found to be secreted as an exosome. During the course of ESCRT studies, we identified a novel ESCRT-III related protein and named it CHMP7. Overexpression of green fluorescent protein(GFP) fused CHMP7 suppressed release of virus-like particle (VLP) of murine leukemia virus (MuLV) gag protein, suggesting roles in endosomal sorting of cargo proteins
ALG-2是一种5-EF手性钙结合蛋白。为了探索ALG-2的生理功能,我们寻找了新的ALG-2相互作用蛋白。通过免疫荧光显微镜分析,我们发现参与内质网高尔基体转运的COPII组分Sec31a以钙依赖的方式与ALG-2结合,并与ALG-2共定位于内质网出口部位。令人惊讶的是,ALG-2的选择性剪接的deltaGF-122亚型不与Alix结合,但保留了与Sec31a结合的能力。我们还发现,磷脂扰乱酶3(PLSCR3)有两个ALG-2结合位点:一个(ABS1)类似于Alix结合部位,另一个(ABS2)类似于Sec31a-结合,因为deltaGF-122亚型保留了结合能力。PLSCR3中的第二个ALG-2结合位点不具有作为必需氨基酸残基的Tyr。ALG-2的突变分析表明,ABS I和ABS2可能与ALG-2的不同表面相互作用。我们将ALG-2结合蛋白分为Alix型和非Alix型两类。我们阐明了ALG-2无钙形式和Alix多肽复合体的三维结构。我们分析了HD-PTP和Brox作为含有Brol结构域的Alix的同源基因。HD-PTP和Brox都能结合CHMP4蛋白。HD-PTP具有与ALG-2和内嗜性蛋白相关的富含Pro的区域,而Brox没有这样的区域,但在其C末端具有甲基化位点。Brox被发现以外切体的形式分泌。在ESCRT研究过程中,我们发现了一个新的ESCRT-III相关蛋白,并将其命名为CHMP7。绿色荧光蛋白(GFP)融合CHMP7的过表达抑制了小鼠白血病病毒(MuLV)Gag蛋白的病毒样颗粒(VLP)的释放,提示在货物蛋白的内体分选中起作用

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
アポトーシス関連カルシウム結合蛋白質ALG-2の結晶構造解析
凋亡相关钙结合蛋白ALG-2的晶体结构分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鈴木博紀;ら
  • 通讯作者:
Identification of alix-type and non-alix-type ALG-2-binding sites in human phospholipid scramblase 3 : Differential binding to an alternatively spliced isoform and amino acid-substituted
人磷脂扰乱酶 3 中 alix 型和非 alix 型 ALG-2 结合位点的鉴定:与选择性剪接异构体和氨基酸取代的差异结合
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shibata;H.;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
ALG-2 directly binds Sec31A and localizes at endoplasmic reticulum exit sites in a Ca2+-dependent manner
Identification of Alix-type and non-Alix-type ALG-2-binding sites in human phospholipid scramblase 3 - Differential binding to an alternatively spliced isoform and amino acid-substituted mutants
  • DOI:
    10.1074/jbc.m800717200
  • 发表时间:
    2008-04-11
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Shibata, Hideki;Suzuki, Hironori;Maki, Masatoshi
  • 通讯作者:
    Maki, Masatoshi
「研究成果報告書概要(和文)」より
摘自《研究结果报告摘要(日文)》
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kawauchi;et. al.;Nishimura et al.;Dezawa et al.;Yoshizawa et al.;星野 幹雄;星野 幹雄
  • 通讯作者:
    星野 幹雄
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    $ 10.11万
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