光学活性な含窒素ヘテロ環カルベンを触媒とするエナンチオ場選択的不斉環化反応の開発

光学活性含氮杂环卡宾催化的对映选择性不对称环化反应的研究进展

• 批准号: 17790019
• 负责人: 齋藤 望
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790019/
• 关键词: イミダゾリウムカルベン; チアゾリウムカルベン; トリアゾリウムカルベン; 不斉環化反応; Michael-Stetter反応; デカリン誘導体; ヒドリンダン誘導体; エナンチオ場選択的不斉反応

イミダゾール、チアゾール、トリアゾールの窒素原子をアルキル化して得られる塩を塩基で処理すると対応する含窒素複素環カルベンが生成する。一重項カルベンであるこれら分子は高い求核性を持ち、特にアルデヒド基に求核付加することで生成するzwitter ionがα,β-不飽和カルボニルに1,4-付加するMichael-Stetter反応の触媒として用いられている。代表者はこの触媒的Michael-Stetter反応をエナンチオ場選択的不斉環化反応へ展開すべく本年度は効果的なカルベン触媒と最適な反応条件の探索を行なった。まずmethyl 1,4-dihydrobenzoateを出発原料として基質である4-oxo-1-(3-oxopropyl)cyclohexa-2,5-dienylmethyl acetateを合成したが、本化合物は酸及び塩基に対して不安定で容易にretro-Michael型反応が進行しフェノール誘導体が脱離することが明らかになった。そこで基質として4-oxo-1-(4-oxobutyl)cyclohexa-2,5-dienylmethyl acetateを新たに合成し、最適反応条件を検討した。まず3-benzyl-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazolium chlorideを塩基で処理して得られるチアゾリウムカルベンを触媒として最適条件の検討を行なったが目的とする生成物は得られなかった。そこで、2-phenyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,2,4]triazol-2-ium tetrafluoroborateから調製されたカルベンを用いたところ低収率ではあるものの目的とする二環式化合物が得られた。このように本反応系では触媒と反応条件により収率が大きく左右されることが明らかとなった。

イ ミ ダ ゾ ー ル, チ ア ゾ ー ル, ト リ ア ゾ ー ル の smothering element atoms を ア ル キ ル change し て must ら れ る salt を salt base で 処 Richard す る と 応 seaborne す る including smothering element compound element ring カ ル ベ ン が generated す る. A heavy item カ ル ベ ン で あ る こ れ ら molecular は high い seeks nuclear を hold ち, に ア ル デ ヒ ド base に plus the core す る こ と で generated す る zwitter ion が alpha, beta unsaturated カ ル ボ ニ ル に 1, 4 - plus す る Michael - Stetter anti 応 の catalyst と し て in い ら れ て い る. Representatives は こ の catalytic Michael - Stetter anti 応 を エ ナ ン チ sentaku オ field rather than a 斉 cyclization 応 へ expand す べ く could promote behavior of fruit this year は な カ ル ベ ン catalyst と optimum な anti 応 conditions の exploration line を な っ た. Youdaoplaceholder0 methyl 1,4-dihydrobenzoateを release raw materials と て matrix である4-oxo-1-(3-oxopropyl)cyclohexa-2,5-dienylmethyl Acetate を synthetic し た が, this compound and び は acid salt base に し seaborne て unrest で easy に retro - Michael anti 応 が for し フ ェ ノ ー ル inductor が from す る こ と が Ming ら か に な っ た. そ こ で matrix と し て 4 - oxo - 1 - (4 - oxobutyl) cyclohexa - 2, 5 - dienylmethyl acetate を new た に し, the optimal inverse 応 synthesis conditions を beg し 検 た. ま ず 3 - benzyl - 5 - (2 - hydroxyethyl) - 4 - methylthiazolium chloride を salt base で 処 Richard し て have ら れ る チ ア ゾ リ ウ ム カ ル ベ ン を catalyst と し て optimal condition の 検 line for を な っ た が purpose と す る products は have ら れ な か っ た. そ こ で, 2 - phenyl - 6, 7 - dihydro - 5 h - pyrrolo [2, 1 - c] [1, 4-trichlorobenzene] triazol - 2 - -ium Tetrafluoroborate か ら modulation さ れ た カ ル ベ ン を with い た と こ ろ low 収 rate で は あ る も の の purpose と す る が bicyclic type compounds have ら れ た. こ の よ う に this anti 応 で は catalyst と anti 応 conditions に よ り 収 rate が big き く around さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

Synthesis of 24,24-Ethanovitamin D_3 Lactones Using Ruthenium-Catalyzed Intermolecular Enyne Metathesis : Potent Vitamin D Receptor Antagonists

使用钌催化分子间烯炔复分解合成 24,24-Ethanovitamin D_3 内酯：有效的维生素 D 受体拮抗剂

• 发表时间: 2005
• 期刊: Synthesis 15号
• 作者: M.Sugita;A.Yamaguchi;N.Yamagiwa;S.Handa;S.Matsunaga;M.Shibasaki;Nozomi Saito;Daisuke Abe;Nozomi Saito
• 通讯作者: Nozomi Saito

Metabolism of 2α-propoxy-1α,25-dihydroxyvitamin D3 and 2α-(3-hydroxypropoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D3 by human CYP27A1 and CYP24A1

• DOI: 10.1124/dmd.104.003038
• 发表时间: 2005-06-01
• 期刊: DRUG METABOLISM AND DISPOSITION
• 影响因子: 3.9
• 作者: Abe, D;Sakaki, T;Inouye, K
• 通讯作者: Inouye, K

Design, synthesis and biological evaluation of novel 1α,25-dihydroxyvitamin D_3 analogues possessing aromatic ring on 2α-position

2α位芳香环新型1α,25-二羟基维生素D_3类似物的设计、合成及生物学评价

• 发表时间: 2005
• 期刊: Tetrahedron 61巻47号
• 作者: M.Sugita;A.Yamaguchi;N.Yamagiwa;S.Handa;S.Matsunaga;M.Shibasaki;Nozomi Saito;Daisuke Abe;Nozomi Saito;Shinobu Honzawa
• 通讯作者: Shinobu Honzawa