ジアシルグリセロールキナーゼγによるRacl活性調節機構の解明

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ジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)はジアシルグリセロールをリン酸化しホスファチジン酸(PA)を産生する酵素である。DGKγは触媒活性依存的にRhoファミリー低分子量GタンパクであるRac1の活性を低下させ葉状仮足形成を抑制する。しかしながら、DGKγとRac1を機能的に仲介するエフェクター分子は不明であった。β2-chimaerinはRac特異的GTPase activating protein(GAP)であり、in vitroでPAのような酸性リン脂質により活性化されるため、そのエフェクター分子としてβ2-chimaerinに着目した。DGKγおよびβ2-chimaerinを発現させた細胞を上皮成長因子(EGF)で刺激したところ、DGKγとβ2-chimaerinは選択的な相互作用を示した。また、EGF刺激に応答してDGKγとβ2-chimaerinは共に細胞膜に移行し、それらの細胞内局在は一致した。さらに、DGKγを発現することにより、このEGF依存性のβ2-chimaerinの細胞膜への移行が促進された。興味深いことに、EGF刺激によりDGKγは触媒活性依存的にβ2-chimaerinのGAP活性を上昇させた。これらの結果は、成長因子刺激によりDGKγとβ2-chimaerinの相互作用が促され、DGKγによって産生されたPAがβ2-chimaerinを活性化し、結果的にRac1活性が抑制されることを示唆している。