ジアシルグリセロールキナーゼγによるRacl活性調節機構の解明

阐明二酰甘油激酶 γ 调节 Racl 活性的机制

基本信息

  • 批准号:
    17790196
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)はジアシルグリセロールをリン酸化しホスファチジン酸(PA)を産生する酵素である。DGKγは触媒活性依存的にRhoファミリー低分子量GタンパクであるRac1の活性を低下させ葉状仮足形成を抑制する。しかしながら、DGKγとRac1を機能的に仲介するエフェクター分子は不明であった。β2-chimaerinはRac特異的GTPase activating protein(GAP)であり、in vitroでPAのような酸性リン脂質により活性化されるため、そのエフェクター分子としてβ2-chimaerinに着目した。DGKγおよびβ2-chimaerinを発現させた細胞を上皮成長因子(EGF)で刺激したところ、DGKγとβ2-chimaerinは選択的な相互作用を示した。また、EGF刺激に応答してDGKγとβ2-chimaerinは共に細胞膜に移行し、それらの細胞内局在は一致した。さらに、DGKγを発現することにより、このEGF依存性のβ2-chimaerinの細胞膜への移行が促進された。興味深いことに、EGF刺激によりDGKγは触媒活性依存的にβ2-chimaerinのGAP活性を上昇させた。これらの結果は、成長因子刺激によりDGKγとβ2-chimaerinの相互作用が促され、DGKγによって産生されたPAがβ2-chimaerinを活性化し、結果的にRac1活性が抑制されることを示唆している。
The enzyme is produced by the enzyme DGK. DGKγ is a catalyst activity-dependent inhibitor of low molecular weight Rac1 activity and inhibits the formation of leaf-like legs. DGKγ Rac1 is a functional mediator.β2-chimaerin Rac-specific GTase activating protein(GAP) is found in vitro PA and acidic lipids. DGKγ and β2-chimaerin are found in cells stimulated by epidermal growth factor (EGF), and DGKγ and β2-chimaerin interact with each other. EGF stimulates cell membrane migration and cellular homeostasis in response to DGKγ and β2-chimaerin In addition, the expression of DGKγ is promoted by the EGF-dependent β2-chimaerin migration. The activity of β2-chimaerin and GAP increased under EGF stimulation. The results showed that the interaction between DGKγ and β2-chimaerin was promoted by growth factor stimulation, PA and β2-chimaerin were activated by DGKγ, and Rac1 activity was inhibited by growth factor stimulation.

项目成果

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专利数量(0)
Diacylglycerol kinase γ interacts with and activates β2‐chimaerin, a Rac‐specific GAP, in response to epidermal growth factor
  • DOI:
    10.1016/j.febslet.2007.01.022
  • 发表时间:
    2007-02
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    S. Yasuda;M. Kai;S. Imai;H. Kanoh;F. Sakane
  • 通讯作者:
    S. Yasuda;M. Kai;S. Imai;H. Kanoh;F. Sakane
Identification an characterization of a novel human typeII diacylglycerol kinase, DGKκ.
新型人 II 型二酰甘油激酶 DGKκ 特征的鉴定。
Lipid phosphate phosphatases 1 and 3 are localized in distinct rafts.
脂质磷酸酶 1 和 3 位于不同的筏中。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kai;M.et al.
  • 通讯作者:
    M.et al.
Different residues mediate recognition of 1-0-oleyl-lysophosphatidic acid and rosiglitazone in the ligand binding domain of PPARγ.
不同的残基介导 PPARγ 配体结合域中 1-0-油基-溶血磷脂酸和罗格列酮的识别。
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安田 智其他文献

ゲノム編集技術を利用した際の、オンターゲット部位における非意図配列の挿入と、その検出方法の確立
使用基因组编辑技术时在目标位点插入非预期序列及其检测方法的建立
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小野 竜一、田埜 慶子;安田 智;佐藤 陽治;内田 恵理子;平林 容子;北嶋 聡
  • 通讯作者:
    北嶋 聡
ジアシルグリセロールキナーゼYは細胞刺激に応答しβ2-chimaerin(Rac特異的GAP)を活性化する
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    安田 智;ら
  • 通讯作者:
細胞刺激に応答したジアシルグリセロールキナーゼYによるβ2-chimaerin活性化機構
二酰甘油激酶 Y 响应细胞刺激的 β2-嵌合蛋白激活机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    安田 智;ら
  • 通讯作者:
ヒト脂肪由来間葉系幹細胞における虚血応答性制御因子の特性解析
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐藤光利;中島みどり;倉持智美;安田 智;佐藤陽治
  • 通讯作者:
    佐藤陽治
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  • 发表时间:
    2011
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    0
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    佐藤光利;中島みどり;倉持智美;安田 智;佐藤陽治;吉見 昌彦
  • 通讯作者:
    吉見 昌彦

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  • 通讯作者:
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