ジアシルグリセロールキナーゼγによるRacl活性調節機構の解明
阐明二酰甘油激酶 γ 调节 Racl 活性的机制
基本信息
- 批准号:17790196
- 负责人:
- 金额:$ 2.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2006
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)はジアシルグリセロールをリン酸化しホスファチジン酸(PA)を産生する酵素である。DGKγは触媒活性依存的にRhoファミリー低分子量GタンパクであるRac1の活性を低下させ葉状仮足形成を抑制する。しかしながら、DGKγとRac1を機能的に仲介するエフェクター分子は不明であった。β2-chimaerinはRac特異的GTPase activating protein(GAP)であり、in vitroでPAのような酸性リン脂質により活性化されるため、そのエフェクター分子としてβ2-chimaerinに着目した。DGKγおよびβ2-chimaerinを発現させた細胞を上皮成長因子(EGF)で刺激したところ、DGKγとβ2-chimaerinは選択的な相互作用を示した。また、EGF刺激に応答してDGKγとβ2-chimaerinは共に細胞膜に移行し、それらの細胞内局在は一致した。さらに、DGKγを発現することにより、このEGF依存性のβ2-chimaerinの細胞膜への移行が促進された。興味深いことに、EGF刺激によりDGKγは触媒活性依存的にβ2-chimaerinのGAP活性を上昇させた。これらの結果は、成長因子刺激によりDGKγとβ2-chimaerinの相互作用が促され、DGKγによって産生されたPAがβ2-chimaerinを活性化し、結果的にRac1活性が抑制されることを示唆している。
The enzyme is produced by the enzyme DGK. DGKγ is a catalyst activity-dependent inhibitor of low molecular weight Rac1 activity and inhibits the formation of leaf-like legs. DGKγ Rac1 is a functional mediator.β2-chimaerin Rac-specific GTase activating protein(GAP) is found in vitro PA and acidic lipids. DGKγ and β2-chimaerin are found in cells stimulated by epidermal growth factor (EGF), and DGKγ and β2-chimaerin interact with each other. EGF stimulates cell membrane migration and cellular homeostasis in response to DGKγ and β2-chimaerin In addition, the expression of DGKγ is promoted by the EGF-dependent β2-chimaerin migration. The activity of β2-chimaerin and GAP increased under EGF stimulation. The results showed that the interaction between DGKγ and β2-chimaerin was promoted by growth factor stimulation, PA and β2-chimaerin were activated by DGKγ, and Rac1 activity was inhibited by growth factor stimulation.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Diacylglycerol kinase γ interacts with and activates β2‐chimaerin, a Rac‐specific GAP, in response to epidermal growth factor
- DOI:10.1016/j.febslet.2007.01.022
- 发表时间:2007-02
- 期刊:
- 影响因子:3.5
- 作者:S. Yasuda;M. Kai;S. Imai;H. Kanoh;F. Sakane
- 通讯作者:S. Yasuda;M. Kai;S. Imai;H. Kanoh;F. Sakane
Identification an characterization of a novel human typeII diacylglycerol kinase, DGKκ.
新型人 II 型二酰甘油激酶 DGKκ 特征的鉴定。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Imai;S. et al.
- 通讯作者:S. et al.
Lipid phosphate phosphatases 1 and 3 are localized in distinct rafts.
脂质磷酸酶 1 和 3 位于不同的筏中。
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kai;M.et al.
- 通讯作者:M.et al.
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不同的残基介导 PPARγ 配体结合域中 1-0-油基-溶血磷脂酸和罗格列酮的识别。
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Tsukahara;T. et al.
- 通讯作者:T. et al.
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