权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

細胞の浸潤性制御機構の解析

细胞侵袭控制机制分析

基本信息

批准号：
17790200
负责人：
橋本あり
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Osaka Bioscience Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790200/
关键词：
細胞浸潤癌浸潤乳癌 Arf6 AMAP1 ノックアウトマウス乳腺血管新生発生

项目摘要

本研究は、細胞運動制御や細胞の組織への浸潤性をもたらす基本的分子機序を明かにすること、また、癌細胞の浸潤転移性などの正常からの逸脱のメカニズムを明かにしていくことを目的としている。申請者は、これまでに低分子量G蛋白質Arf6が乳癌細胞の浸潤活性において重要な役割を担うこと、また、Arf6のエフェクターとしてAMAP1を見いだし、乳癌細胞の浸潤に必須であること、AMAP1の蛋白質発現量が乳癌の浸潤性と正の相関があることを明らかにしてきた。さらに、乳癌の浸潤性と相関してAMAP1を中心とした複合体が形成されることを見出した。この複合体は、AMAP1/コータクチン/パキシリンから成る。正常組織での細胞浸潤は、胎児期の発生・分化過程や創傷治癒、免疫応答、血管新生等で観察される。これまで見出してきた乳癌細胞の浸潤活性に重要な役割を担う分子装置が、正常組織における細胞浸潤においても機能しているかを中心に解析を行った。本研究期間では、以下の研究成果を得た。1.個体発生、特に乳腺発生におけるAMAPIの発現及び機能解析正常組織における各種臓器やマウス胎児におけるAMAP1の発現、及び乳癌細胞の浸潤に重要であるAMAP1/コータクチン/パキシリン複合体をある種の臓器において確認した。特に、乳腺組織を構成している上皮細胞は、成長、妊娠に伴って細胞浸潤を活発に行っていることが知られており、Arf6やAMAPIは、細胞浸潤が活発に生じている妊娠期において発現が上昇していることを見出した。このことは、発生・分化過程における細胞浸潤においてもArf6やAMAP1が重要な役割を担っていることを裏付けている。また、血管新生は血管内皮細胞の浸潤によって生じることが知られている。血管新生においてもArf6やAMAP1が重要であることを見出した。2.AMAP1遺伝子破壊マウスの作製AMAP1コンディショナルノックアウトマウスを作製したが、遺伝子のターゲッティング効率が悪いため、コンベンショナルノックアウトマウスを新たに作製した。新たなAMAP1コンディショナルノックアウトマウスの作製も試みている。

In this study, the basic molecular order of the tissue tissue of cell impregnation is to clarify the basic molecular order of cell infiltration, cancer, cancer and cancer. Low molecular weight G protein (Arf6), low molecular weight G protein (LMWG), breast cancer cell immersion activity (LMWG), breast cancer cell immersion activity (Arf6), breast cancer cell immersion (AMAP1), breast cancer cell immersion (AMAP1), breast cancer cell immersion, breast cancer cell infiltration, breast cancer Breast cancer, breast cancer and breast cancer. The copy, AMAP1/, copy, copy. Normal tissue cell infiltration, fetal differentiation, immune response, neovascularization and so on. The cell immersion activity of breast cancer cells is very important in the molecular device of breast cancer cell immersion, and the normal tissue tissue, cell infiltration, cell During the period of this study, the following research results have been praised. 1. Individual and special breast gravidas can be detected by AMAPI and the machine can be used to analyze the detection of fetal AMAP1 in normal tissues, the detection of fetal AMAP1, and the detection of important breast cancer cells in human breast cancer. The epithelial cells, growth and growth of the breast tissue, the cell infiltration of the pregnant women and the pregnant women were performed. The cells of the pregnant women were detected by Arf6, AMAPI, and cell immersion. During the process of differentiation and differentiation, cell immersion is very important for Arf6 and AMAP1. The endothelial cells of vascular neovascularization were immersed in vascular endothelial cells. Angiogenesis is very important in Arf6 AMAP1. The 2.AMAP1 said that it would be a good thing to know that the rate was different, that is, the rate, the rate. In the new AMAP1, please do the following.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

血管新生ならびに癌細胞のmesenchymal型およびamoeboid型浸潤を阻害するための薬剤

抑制血管生成以及癌细胞的间充质和变形虫侵袭的药物

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Assays and properties of ArfGAPs, AMAP1 and AMAP2,in Arf6 function. Methods Enzymol.

ArfGAP、AMAP1 和 AMAP2 在 Arf6 功能中的测定和特性。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Methods Enzymol. 404
影响因子：
0
作者：
Hashimoto;S.;Hashimoto;A.;Yamada;A.;Onodera;Y.;Sabe;H.
通讯作者：
H.

Expression of AMAP1, an ArfGAP, provides novel targets to inhibit breast cancer invasive activities

DOI：
10.1038/sj.emboj.7600588
发表时间：
2005-03-09
期刊：
EMBO JOURNAL
影响因子：
11.4
作者：
Onodera, Y;Hashimoto, S;Sabe, H
通讯作者：
Sabe, H

Targeting AMAP1 and cortactin binding bearing an atypical src homology 3/proline interface for prevention of breast cancer invasion and metastasis.

靶向具有非典型 src 同源 3/脯氨酸界面的 AMAP1 和 cortactin 结合，用于预防乳腺癌侵袭和转移。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Proc Natl Acad Sci U S A. 103
影响因子：
0
作者：
Hashimoto S;Hirose M;Hashimoto A;Morishige M;Yamada A;Hosaka H;Akagi K;Ogawa E;Oneyama C;Agatsuma T;Okada M;Kobayashi H;Wada H;Nakano H;Ikegami T;Nakagawa A;Sabe H.
通讯作者：
Sabe H.

Neutrophil direction sensing and superoxide production linked by the GTPase-activating protein GIT2