奇生性原虫赤痢アメーバにおけるコレステロールホメオスタシスに関する研究

寄生溶组织内阿米巴体内胆固醇稳态的研究

• 批准号: 17790282
• 负责人: 中野 由美子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790282/
• 关键词: Rab; small GTPase; メンブレントラフィック; エンドソーム; リソソーム; コレステロール; filipin

コレステロールは赤痢アメーバの生育に必須な因子の一つであり、赤痢アメーバは細胞外からのコレステロールの取込み、あるいは細菌や宿主細胞を貪食することによりコレステロールを摂取している。ヒトにおいて、コレステロールが局在するオルガネラは細胞膜であるが、赤痢アメーバではリソソームに局在していることが明らかになった。そこで、コレステロールの細胞内輸送の特殊性を理解するために、リソソーム輸送の制御機構について解析を行った。他種生物ではリソソームへの輸送は低分子量GTPaseであるRab7が膜融合を担っているが、赤痢アメーバゲノムにはRab7が9種存在した。そのうちの一つEhRab7AはエンドソームからTGNへの逆行輸送に関与することが以前に報告されていたが、EhRab7Aにもっとも高い相同性を示したEhRab7Bは赤痢アメーバ内で大量発現することにより、リソソームの肥大化を誘引ことが分かった。EhRab7Bの機能をさらに詳細に解析するために、EhRab7Bの優性変異であるH69L変異を発現させたところ、EhRab7B H69Lタンパク質の細胞内局在は膜から可溶性画分へと変化し、リソソームの形成が阻害された。さらにEhRab7B H69L変異発現株ではリソソーム酵素であるシステインプロテアーゼが細胞外に大量に分泌されていた。システインプロテアーゼの細胞内での発現はEhRab7B H69L変異株では僅かに減少しており、システインプロテアーゼのmis-secretionが起こっていると考えられた。以上の様に、赤痢アメーバのリソソーム輸送は、複数のRab7が異なるステップを調節しており、Rabの機能の細分化が起きていると考えられた。

コ レ ス テ ロ ー ル は dysentery ア メ ー バ の fertility に must な factor の つ で あ り, dysentery ア メ ー バ は extracellular か ら の コ レ ス テ ロ ー ル の take 込 み, あ る い は bacteria や host cell を gluttony す る こ と に よ り コ レ ス テ ロ ー ル を, take し て い る. ヒ ト に お い て, コ レ ス テ ロ ー ル が bureau in す る オ ル ガ ネ ラ は membrane で あ る が, dysentery ア メ ー バ で は リ ソ ソ ー ム に bureau in し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. そ こ で, コ レ ス テ ロ ー ル の intracellular delivery の particularity を understand す る た め に, リ ソ ソ ー ム made imperial institutions conveying の に つ い analytical line を っ て た. He species で は リ ソ ソ ー ム へ の conveying は low molecular weight GTPase で あ る Rab7 が membrane fusion を bear っ て い る が, dysentery ア メ ー バ ゲ ノ ム に は Rab7 が nine exist し た. そ の う ち の a つ EhRab7A は エ ン ド ソ ー ム か ら TGN へ の retrograde transport に masato and す る こ と が に report before さ れ て い た が, EhRab7A に も っ と も high い identity を shown し た EhRab7B は dysentery ア メ ー バ で within a large number of 発 now す る こ と に よ り, リ ソ ソ ー ム の flow fat "を decoys こ と が points か っ た . EhRab7B の function を さ ら に detailed analytical す に る た め に, EhRab7B の optimality - different で あ る H69L - different を 発 now さ せ た と こ ろ, EhRab7B H69L タ ン パ ク quality bureau in は の cell membrane か ら soluble draw points へ と - し, リ ソ ソ ー ム の form が resistance against さ れ た. さ ら に EhRab7B H69L - different 発 now strains で は リ ソ ソ ー ム enzyme で あ る シ ス テ イ ン プ ロ テ ア ー ゼ が secretion of extracellular に large に さ れ て い た. シ ス テ イ ン プ ロ テ ア ー ゼ の intracellular で の 発 now は EhRab7B H69L - different strains で は only か に reduce し て お り, シ ス テ イ ン プ ロ テ ア ー ゼ の mis - secretion が up こ っ て い る と exam え ら れ た. Above の others に, dysentery ア メ ー バ の リ ソ ソ ー ム conveying は, plural の Rab7 が different な る ス テ ッ プ を adjust し て お り, Rab の function の differentiation が up き て い る と exam え ら れ た.

项目成果

A retromerlike complex is a novel Rab7 effector that is involved in the transport of the virulence factor cysteine protease in the enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica

• DOI: 10.1091/mbc.e05-04-0283
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Nakada-Tsukui, K;Saito-Nakano, Y;Nozaki, T
• 通讯作者: Nozaki, T

Rab11B small GTPase regulates secretion of cysteine proteases in the enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica

• DOI: 10.1111/j.1462-5822.2007.00941.x
• 发表时间: 2007-09-01
• 期刊: CELLULAR MICROBIOLOGY
• 影响因子: 3.4
• 作者: Mitra, Biswa Nath;Saito-Nakano, Yumiko;Nozaki, Tomoyoshi
• 通讯作者: Nozaki, Tomoyoshi

The diversity of rab GTPases in Entamoeba histolytica

• DOI: 10.1016/j.exppara.2005.02.021
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: EXPERIMENTAL PARASITOLOGY
• 影响因子: 2.1
• 作者: Saito-Nakano, Y;Loftus, BJ;Nozaki, T
• 通讯作者: Nozaki, T

細胞工学連載「分子寄生虫学入門」

细胞工程系列《分子寄生虫学概论》

• 发表时间: 2006
• 作者: 野崎智義;中野由美子
• 通讯作者: 中野由美子

Entamoeba histolytica : Differences in phagosome acidification and degradation between attenuated and virulent.

溶组织内阿米巴：减毒和强毒之间吞噬体酸化和降解的差异。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Exp. Parasitol. 114
• 作者: Mitra;B.N.;Kobayashi;S.;Saito-Nakano;Y.;Nozaki;T.
• 通讯作者: T.