熱性痙攣におけるToll-like receptorシグナルの遺伝的特性について

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平成17年度は熱性痙攣の既往のない正常対照群(C群)と熱性痙攣群(FS群)の2本鎖RNA刺激後(8時間刺激)のIL-1β産生能を測定し、2本鎖RNA刺激前、刺激後の細胞よりRNAを抽出した。また、血液の一部からDNAも別途に抽出し保存した。C群2名とFS群の中でIL-1β産生能の高いもの4名を選び、2本鎖RNA刺激前後での遺伝子発現についてDNAマイクロアレイで検討した。FS群の1名は原因不明だがマイクロアレイの結果が得られず、FS群は3名での検討となった。結果:P<0.01の条件で遺伝子発現が2倍以上に変動したものをみると、TLRシグナル伝達に関連するものとしては、抑制的に働くNFKBIAが、サイトカイン関連ではIL1B, IL26,IL6,TNFIP6とIL6のシグナル抑制に関わるSOCS3、ケモカインではCCL2,CCL3,CCL4,CCL20,CXCL1,CXCL13、チャネル遺伝子ではKCNJ2の発現増加がC群とFS群に共通してみられた。FS群のみで2倍以上に変動した遺伝子をみると、T細胞の活性化で発現が増加するCD69が3名で共通して発現が増加しており興味深い。また、P<0.05、±1.5倍の変動を認めた遺伝子群の中でチャネル遺伝子に注目してみると、KCNJ2を始め、他のカリウムチャネルに関連する遺伝子の変動が多くみられた。ナトリウムチャネルやGABAレセプター関連の遺伝子は変動がなかった。TLRシグナル伝達に関連する遺伝子の変動は8時間の刺激後ではすでに捉えることができないと考えられ、刺激時間を短縮し試みる予定である。また、2本鎖RNA刺激により、カリウムチャネルに関連する遺伝子群が多く変動しており、熱性けいれんに関係している可能性がある。これらに関してはグリア細胞や神経芽腫の細胞などを用いて発現を検討してみたい。