横紋筋肉腫細胞におけるId gene familyによる筋分化抑制機構の検討

横纹肌肉瘤细胞中Id基因家族抑制肌肉分化机制的研究

• 批准号: 17790717
• 负责人: 土屋 邦彦
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790717/
• 关键词: 横紋筋肉腫; 筋分化; 細胞周期; 胞巣型; PAX3-FKHR; Id; 横紋筋肉種

横紋筋肉腫(以下RMS)は,骨格筋分化制御遺伝子MyoD1やmyogeninが発現しているにもかかわらず,筋最終分化が抑制され未分化なまま増殖し続ける。その分化抑制機序は不明であり,それを明らかにすることを最終目的とする。さらに,RMSの二つの大きな亜型うち,キメラ遺伝子PAX3-FKHRを発現する胞巣型亜型の患者の予後は,比較的予後良好とされる胎児型亜型患者に比し,現在も極めて不良のままである。これまでの研究で,RMS細胞における細胞増殖や細胞周期の進行に重要とされるIGF-IR/mTOR細胞伝達路における二つの大きな亜型である胞巣型と胎児型の違いが判明した。mTOR以下の4E-BP1のリン酸化状態に正常筋芽細胞株,胞巣型と胎児型RMSでは違いがあり,これとId gene familyの発現の各細胞間の違いに関連があると考えられる結果であった。そこで胞巣型亜型に特徴的なキメラ遺伝子PAX3-FKHRについて,siRNAを作成し,細胞増殖や細胞周期について検討した。siRNAにてPAX3-FKHRをノックダウンすることにより,細胞増殖の抑制と細胞周期のG1細胞周期停止がみられ,さらに筋分化の傾向がみられた。今後,さらにPAX3-FKHRとIGF-IR/mTOR細胞伝達路の4E-BP1のリン酸化状態,Id gene familyの発現との関連を検討することを計画している。

Horizontal stripes brawn is swollen (RMS) は, skeletal muscle differentiation suppression but 伝 MyoD1 や myogenin が 発 now し て い る に も か か わ ら ず, muscle eventually が inhibit さ れ undifferentiated な ま ま raised colonization し 続 け る. Youdaoplaceholder0 the sequence of the inhibition mechanism of differentiation is であ unknown であ であ,それを clear ら にする にする とを とを the ultimate goal is とする. さ ら に, RMS の つ の big き な 亜 type う ち, キ メ ラ posthumous son 伝 PAX3 - FKHR を 発 now す る cell type 巣 亜 の は after の to patients, compared to the good after と さ れ る tire type where 亜 に than し patients, now も め て bad の ま ま で あ る. で こ れ ま で の study, RMS cells に お け る や rights colonization の cell cycle に important と さ れ る IGF - IR/mTOR cells 伝 da road に お け る two つ の big き な 亜 type で あ る cell type 巣 と tire where の violations い が.at し た. MTOR の below 4 e - BP1 の リ ン acidification condition に normal reinforcement bud cell lines, cell type 巣 と tire where the RMS で は violations い が あ り, こ れ と Id gene family の 発 is の among cells の violations い に masato even が あ る と exam え ら れ る results で あ っ た. そ こ で cell type 巣 亜 に of 徴 な キ メ ラ posthumous son 伝 PAX3 - FKHR に つ い て, siRNA を し consummate, raised colonization や に cell cycle つ い て beg し 検 た. SiRNA に て PAX3 - FKHR を ノ ッ ク ダ ウ ン す る こ と に よ り, raised colonization の inhibit と の cell cycle G1 cell cycle stop が み ら れ, さ ら の に muscle differentiation tendency が み ら れ た. In the future, さ ら に PAX3 - FKHR と IGF - IR/mTOR cells の 伝 da road 4 e - BP1 の リ ン acidification condition, Id gene family の 発 now と の masato even を beg す 検 る こ と を project し て い る.

项目成果

siRNAによる胞巣型横紋筋肉腫特異的キメラ遺伝子PAX3-FKHRの発現抑制

siRNA抑制肺泡横纹肌肉瘤特异性嵌合基因PAX3-FKHR的表达

• 发表时间: 2007
• 作者: Sugiura T;Goto K;Ito K;et al.;Kikuchi Ken;Tsuchiya Kunihiko;菊地 顕
• 通讯作者: 菊地 顕

Insulin-like growth factor-I has different effects on myogenin induction and cell cycle progression in human alveolar and embryonal rhabdomyosarcoma cells

胰岛素样生长因子-I 对人肺泡和胚胎横纹肌肉瘤细胞的肌生成素诱导和细胞周期进展有不同的影响

• 发表时间: 2007
• 期刊: Int J Oncol 31
• 作者: 12.Tsuchiya K;Hosoi H;Misawa-Furihata A;Houghton PJ;Sugimoto T
• 通讯作者: Sugimoto T