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横紋筋肉腫細胞におけるId gene familyによる筋分化抑制機構の検討

横纹肌肉瘤细胞中Id基因家族抑制肌肉分化机制的研究

基本信息

批准号：
17790717
负责人：
土屋邦彦
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790717/
关键词：
横紋筋肉腫筋分化細胞周期胞巣型 PAX3-FKHR Id 横紋筋肉種

项目摘要

横紋筋肉腫(以下RMS)は,骨格筋分化制御遺伝子MyoD1やmyogeninが発現しているにもかかわらず,筋最終分化が抑制され未分化なまま増殖し続ける。その分化抑制機序は不明であり,それを明らかにすることを最終目的とする。さらに,RMSの二つの大きな亜型うち,キメラ遺伝子PAX3-FKHRを発現する胞巣型亜型の患者の予後は,比較的予後良好とされる胎児型亜型患者に比し,現在も極めて不良のままである。これまでの研究で,RMS細胞における細胞増殖や細胞周期の進行に重要とされるIGF-IR/mTOR細胞伝達路における二つの大きな亜型である胞巣型と胎児型の違いが判明した。mTOR以下の4E-BP1のリン酸化状態に正常筋芽細胞株,胞巣型と胎児型RMSでは違いがあり,これとId gene familyの発現の各細胞間の違いに関連があると考えられる結果であった。そこで胞巣型亜型に特徴的なキメラ遺伝子PAX3-FKHRについて,siRNAを作成し,細胞増殖や細胞周期について検討した。siRNAにてPAX3-FKHRをノックダウンすることにより,細胞増殖の抑制と細胞周期のG1細胞周期停止がみられ,さらに筋分化の傾向がみられた。今後,さらにPAX3-FKHRとIGF-IR/mTOR細胞伝達路の4E-BP1のリン酸化状態,Id gene familyの発現との関連を検討することを計画している。

Transverse striated muscle swelling (hereinafter RMS), MyoD1 or myogenin, the gene that controls the differentiation of bones and tendons, suddenly appears, and the final differentiation of tendons is suppressed. The mechanism of differentiation is unknown. In addition,RMS has two major types, including PAX3-FKHR, which is found in patients with cellular type, and compared with patients with fetal type, which is now extremely poor. These studies have identified the importance of RMS cell proliferation and cell cycle progression in IGF-IR/mTOR cell pathways, and the two major types of RMS cell proliferation and fetal cell proliferation. 4 E-BP1 and p-p- The gene PAX3-FKHR is the characteristic gene of the cell type, and siRNA is prepared, and cell proliferation and cell cycle are investigated. siRNA PAX3-FKHR can inhibit cell proliferation, arrest G1 cell cycle, and inhibit tendon differentiation. In the future, PAX3-FKHR and IGF-IR/mTOR cell pathways and 4E-BP1 acidification status,Id gene family development and correlation are discussed in this project.