悪性脳腫瘍に対する遺伝子解析に基づいたテーラーメイド治療

基于基因分析的恶性脑肿瘤定制治疗

• 批准号: 17790973
• 负责人: 三宅 啓介
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790973/
• 关键词: 生物・生体; 遺伝子; 脳腫瘍

悪性神経膠腫に対し抗癌剤治療を行う上で大きな障害となる要因として血液脳関門の存在が挙げられる。また、多くの抗癌剤に同時に耐性を獲得する要因として多剤耐性遺伝子発現の関与が挙げられ、特にABCスーパーファミリーの解析が進められている。最近になり、正常脳内血管内皮細胞にABCスーパーファミリーの一部が発現し、血液脳関門を担っていると報告されている。今回、我々は悪性神経膠腫におけるABCスーパーファミリー(MDR-1,MRP1,MRP2,MRP3,MRP5,ABCG2)を中心に、その他、抗癌剤耐性に関わる遺伝子(TopoisomeraseやMGMT)について遺伝子発現、蛋白発現の局在を検討した。Glioma50例(grade II 14例、grade III 16例、grade IV 20例)を検討対象とし、MDR-1,MRP1,MRP2,MRP3,MRP5,ABCG2,TopoisomeraseやMGMTのRT-PCRを施行し、遺伝子発現を検討した。また、それぞれのモノクローナル抗体C494,MRPr1,M2III-6,M3II-9,M5I-1,BXP-21を用いて免疫組織化学染色法により、それぞれの局在を比較検討した。MDR1において全例で遺伝子発現および血管内皮細胞での発現を認めた。ABCG2に関してgrade II 6例、grade III 14例、grade IV 18例において遺伝子発現および腫瘍内血管内皮細胞に発現が認められた。その他の遺伝子に対しては個々の症例のより差が認められた。MDR-1,ABCG2はそれぞれ高頻度に腫瘍内血管内皮細胞に発現が認められた。これらの遺伝子発現の結果を基に抗癌剤の選択を行い、再発期間および生命予後の延長など改善が認められた。

The main reason for this is the presence of blood stasis. The relationship between the development of multi-agent resistance and the analysis of multi-agent resistance is discussed. Recently, some of the vascular endothelial cells in the normal blood vessels have been found, and some of the blood vessels have been reported. In this paper, we discuss the development of gene expression and protein expression in the center of anti-tumor glioma (MDR-1,MRP1,MRP2,MRP3,MRP5,ABCG2), other anti-cancer agent resistance genes (Topoisomerase and MGMT). 50 cases of Glioma (grade II 14 cases, grade III 16 cases, grade IV 20 cases) were examined for MDR-1,MRP-1,MRP-2,MRP-3,MRP-5,ABCG-2,Topoisomerase, MGMT and RT-PCR. Antibodies C494,MRPr1,M2III-6,M3II-9,M5I-1,BXP-21 were detected by immunohistochemical staining. MDR1 is a complete case of endothelial cell development and vascular endothelial cell development ABCG2 was associated with grade II in 6 cases, grade III in 14 cases, grade IV in 18 cases. The difference between the symptoms of the disease and the symptoms of the disease is recognized. MDR-1 and ABCG-2 were found in vascular endothelial cells in tumors with high frequency. The results of these genetic discoveries are based on the selection of anti-cancer agents, and improvements in the duration of recovery and the extension of life.