微量フェンタニルによるモルヒネ耐性形成の抑制の誘導

微量芬太尼诱导抑制吗啡耐受形成

• 批准号: 17791029
• 负责人: 橋本 龍也
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791029/
• 关键词: μオピオイド受容体; フェンタニル; ブプレノルフィン; モルヒネ; インターナリゼーション; 鎮痛効果; 脊髄後角; ラット; 受容体陥入; 耐性; 免疫組織化学染色; 共焦点顕微鏡

本年度は、ラットの髄腔内にブプレノルフィンと鎮痛効果もμオピオイド受容体(MOR)の細胞内陥入も引き起こさない微量の[D-Ala^2,N-MePhe^4,Gly^5-ol]enkephalin(DAMGO)を混合投与することにより、ブプレノルフィンの鎮痛効果およびMOR細胞内陥入の増強効果の有無について検討した。まず、ブプレノルフィン単独投与における鎮痛効果とMOR細胞内陥入を検討した。鎮痛効果はtail flick(TF)テストおよびhot plate(HP)テストで評価したところ、TFテストでは2、4、10μg、HPテストでは10μgで鎮痛効果を認めた。また、MOR細胞内陥入に関しては昨年度同様抗MOR抗体を用いた免疫組織化学染色法を用いて評価した。これまでin vivoでのブプレノルフィンによるMOR細胞内陥入の検討は報告されていないが、今回鎮痛効果を発揮するいずれの用量でも有意なMOR細胞内陥入は観察されなかった。このことから、ブプレノルフィンはMOR細胞内陥入を起こさずに鎮痛効果を発揮するという点において、モルヒネと同様の性質を有することが明らかとなった。なおブプレノルフィンと混合投与するDAMGOの用量は、昨年度モルヒネとの混合投与に用いた用量である5ngとした。ブプレノルフィン2μgとDAMGO 5ngを混合投与したところ、ブプレノルフィンによる鎮痛効果の増強を認めた。現在この条件下でのMOR細胞内陥入について検討中である。

This year, the presence or absence of a trace amount of [D-Ala^2,N-MePhe^4,Gly^5-ol]enkephalin(DAMGO) in the intracellular incorporation of MOR was investigated. In addition, the study of MOR intracellular secretion was carried out in the presence of MOR alone. Analgesic effect: tail flick(TF), hot plate(HP), TF 2, 4, 10μg, HP 10μg The expression of MOR in cells was evaluated by immunohistochemical staining with anti-MOR antibodies. A study of MOR intracellular penetration in vivo has been reported, and the amount used to achieve this analgesic effect is not intended to be observed. The effect of MOR on the development of analgesic activity in the MOR cells was studied. The amount of DAMGO used in the mixed dose was less than 5ng per day. 2μg of DAMGO was added to the mixture and the analgesic effect was enhanced. Now under these conditions, MOR cells are injected into the cells.