内耳奇形ノックアウトマウスを用いた特異的脳内物質の遺伝子発現の同定

使用内耳畸形敲除小鼠鉴定特定脑物质的基因表达

基本信息

  • 批准号:
    17791208
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では内耳奇形ノックアウトマウスと聴覚正常マウスの脳幹聴覚路、大脳、大脳辺縁系で発現に差を認める遺伝子についてマイクロアレイ法を用いて同定、聴覚障害に関与する特異的タンパクを検出することで、中枢における聴覚障害の機序について遺伝子レベルでの解明を主眼としている。内耳奇形ノックアウトマウスは多数存在し、その選択について種々の検討を行っている。内耳奇形ノックアウトマウスは聴力障害だけでなく、前庭障害を伴っているものが多いことが、本研究の主旨に基づいた適切なマウスの選択を難しくしている。並行して進めている研究として、昨年度、我々は内耳奇形ノックアウトマウスを用いた実験に進む前段階で行った聴覚正常マウスの中枢聴覚路における加齢性の遺伝子発現について報告した。早期加齢難聴を示すC57/BL6マウスを生後4週齢の若年群、50週齢の老年群に分け、cDNAマイクロアレイ法で解析を行った。蝸牛神経核・下丘においてそれぞれup regulate, down regulateしている遺伝子が数百認められた。その結果を元にリアルタイムPCRにて追証したところ、同様にdown regulateしている2つの遺伝子に着目した。蝸牛神経核では神経可塑性との関連が示唆されている遺伝子Pkcε、下丘ではグルタミン酸の受容体遺伝子Grin1(NMDAR1)であった。Grin1(NMDA1)の局在についてin situ hybridizationを行った結果、下丘においてその発現を認めた。さらに老年群では若年群に比べGrin1のmRNAの有意な低下を認めた。グルタミン酸は重要な聴覚伝達物質であり、老年マウスの下丘でのGrin1の発現低下はGrin1が加齢難聴の進行に関与していることを示唆する結果と考えられた。
In this study, the strange shape of the inner ear, the strange shape of the inner ear. In the central hospital, the damage mechanism is in the order of the main eye to understand the main eye. The odd shape of the inner ear exists in most of the cases, and several kinds of drugs are selected in the inner ear. The strange shape of the inner ear, the strength of the inner ear, the vestibular disorder, the vestibular disorder, the inner ear, the vestibule, the inner ear, the vestibule, the vestibule, the vestibule and the vestibule. At the same time, in the course of the study, last year, we reported that the strange shape of the inner ear had been improved in the first part of the year. In the early stage, the patients were divided into 4-year-old group, 50-year-old group and cDNA-aged group in the early stage. The data were analyzed by C57/BL6 method. The lower mound of the nucleus of the cow god, the lower colliculus, the lower colliculus, the up regulate, the down regulate, the lower colliculus, the lower The results show that you can use the same PCR to track down your eyes, and to follow your eyes in the same way as you can down regulate your eyes. The nucleus of the cow, the plasticity of the cow, the plasticity of the cow, the Pkc ε of the inferior colliculus, the receptive body of the lower colliculus, the Grin1 (NMDAR1), the body of the lower colliculus. The Grin1 (NMDA1) office has checked the results of the in situ hybridization operation and recognized the results in the lower colliculus. If the age of the elderly is lower than that of the Grin1, the mRNA is intentionally lower than the elderly. It is important to know that there is a high level of health in the elderly, and that there is a low level of Grin1 in the lower colliculus of the elderly. The results show that the results are not satisfactory.

项目成果

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