ラット視神経挫滅モデルにおけるニプラジロールの神経保護効果

雄成熟ウイスター系白色ラットを用い,眼球後方約2mmの部位で60g脳動脈クリップを使用し15秒間視神経を挫滅するモデルを作製した。他眼にはsham operationを施行した。それらを無作為に2群に分け,薬物投与群は視神経挫滅直後より1日2回右眼に(0.25)Nipradiolを点眼投与,左眼は同様にVehicleを点眼投与した。対照群においては両眼1日2回Vehicleを点眼投与した。眼圧測定は,視神経挫滅目を0日として,-3,4,7,14,21,28日にそれぞれ施行した。全身麻酔下における視神経挫滅モデル作製前のラット眼圧は10.4±0.5mmHgであった。視神経挫滅モデル作製後,少なくとも術後4日よりわずか1.0mmHg程度統計学的有意の眼圧上昇が認められ,少なくとも4週は維持された。また,コントロール群およびニプラジロール群との間に,統計学的有意な差を認めなかった。眼圧上昇により誘導される網膜神経節細胞死は,モデル作製後4週に評価した。ラット視神経挫滅4週後網膜周辺部における網膜神経節細胞死は,コントロール群において29.2±14.9%であった。一方ニプラジロール群においては10.7±3.7%であった(P=0.0094,Mann-Whitney Utest)。網膜中心部においては,コントロール群で22.5±13.8%,ニプラジロール群で11.2±3.9%の網膜神経節細胞死を認めた(P=0.0161,Mann-Whitney Utest)。網膜全体では各々25.0±13.4%,11.0±3.2%であった(P=0.0094,Mann-Whitney Utest)網膜の組織学的検討は,同様に視神経挫滅後4週で施行した。HE染色した後,網膜内網状層,内穎粒層,外網状層の厚さを計測した。コントロール群およびニプラジロール群との間に,統計学的有意な差をいずれも認めなかった。上記研究結果は,雑誌Jounal of Glaucomaにアクセプトされた。Karim MZ,Sawada A et al.Neuroprotective Effect of Nipradilol,3,4-dihydro-8-(2-hydroxy-3-isopropylamino)-propoxy-3-nitroxy-2H-1-benzopyran,in a Rat Model of Optic Nerve Degeneration.J Glaucoma.2000,(in press)

雄成熟ウイスター系白色ラットを用い,眼球後方約2mmの部位で60g脳動脈クリップを使用し15秒間視神経を挫滅するモデルを作製した。他眼にはsham operationを施行した。それらを無作為に2群に分け,薬物投与群は視神経挫滅直後より1日2回右眼に(0.25)Nipradiolを点眼投与,左眼は同様にVehicleを点眼投与した。対照群においては両眼1日2回Vehicleを点眼投与した。眼圧測定は,視神経挫滅目を0日として,-3,4,7,14,21,28日にそれぞれ施行した。全身麻酔下における視神経挫滅モデル作製前のラット眼圧は10.4±0.5mmHgであった。視神経挫滅モデル作製後,少なくとも術後4日よりわずか1.0mmHg程度統計学的有意の眼圧上昇が認められ,少なくとも4週は維持された。また,コントロール群およびニプラジロール群との間に,統計学的有意な差を認めなかった。眼圧上昇により誘導される網膜神経節細胞死は,モデル作製後4週に評価した。ラット視神経挫滅4週後網膜周辺部における網膜神経節細胞死は,コントロール群において29.2±14.9%であった。一方ニプラジロール群においては10.7±3.7%であった(P=0.0094,Mann-Whitney Utest)。網膜中心部においては,コントロール群で22.5±13.8%,ニプラジロール群で11.2±3.9%の網膜神経節細胞死を認めた(P=0.0161,Mann-Whitney Utest)。網膜全体では各々25.0±13.4%,11.0±3.2%であった(P=0.0094,Mann-Whitney Utest)網膜の組織学的検討は,同様に視神経挫滅後4週で施行した。HE染色した後,網膜内網状層,内穎粒層,外網状層の厚さを計測した。コントロール群およびニプラジロール群との間に,統計学的有意な差をいずれも認めなかった。上記研究結果は,雑誌Jounal of Glaucomaにアクセプトされた。Karim MZ,Sawada A et al.Neuroprotective Effect of Nipradilol,3,4-dihydro-8-(2-hydroxy-3-isopropylamino)-propoxy-3-nitroxy-2H-1-benzopyran,in a Rat Model of Optic Nerve Degeneration.J Glaucoma.2000,(in press)