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アポトーシス促進Bcl-2分子Baxのミトコンドリア移行制御機構の解明

阐明促凋亡 Bcl-2 分子 Bax 的线粒体易位控制机制

基本信息

批准号：
15791079
负责人：
飛梅圭
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15791079/
关键词：
アポトーシス Bcl-2ファミリー

项目摘要

哺乳動物細胞におけるアポトーシス決定機構と考えられるアポトーシス促進Bcl-2ファミリー分子Baxのミトコンドリア移行制御の分子機構は未だ明確になっていない。申請者は、Baxをミトコンドリアから恒常的に隔離する分子機構の存在,および各種アポトーシス誘導時における、これを解除するそれぞれに独自の分子機構の存在を想定し、本研究でこの2点の分子機構の同定を試み、哺乳動物細胞におけるアポトーシス決定機構を解明することを目指した。本年度、申請者はアポトーシス誘導刺激に依存せず人工的にBaxのミトコンドリア移行を制御するシステム(coumermycin・YFP-GyrB-Baxシステム)を構築することに成功した。本システムは以下の4点を特徴としている。1 培養細胞に導入された改変型Baxは内在性Baxと同様に細胞質に局在し細胞毒性を発揮しない、2 培養細胞に導入された改変型Baxはストレス刺激によるアポトーシスの感受性に影響を与えない、3 細胞質に局在する改変型Baxは抗生物質coumermycin添加によりミトコンドリアへの移行が誘導される、4 改変型Baxはミトコンドリア移行後も、細胞毒性を発揮しない。このシステムを用いることにより、申請者はBaxのミトコンドリア移行制御に必須と従来考えられていた疎水領域は移行に関与せず、従来想定されていなかったミトコンドリアと細胞質間の移行の可逆的な制御が存在することを明らかにした。さらに、このBaxのミトコンドリアと細胞質間のシャトリングにBaxの構造変化がともなうことを発見し、可逆的構造変化がBaxをミトコンドリアから恒常的に隔離する分子機構であると同時に解除する分子機構であることが強く示唆された。

Mammalian cell migration control mechanism and molecular mechanisms for Bcl-2 and Bax The applicant proposed to establish the existence of a molecular mechanism in Bax cells, and to determine the existence of an independent molecular mechanism in Bax cells, and to determine the existence of an independent molecular mechanism in Bax cells. This year, the applicant successfully constructed a system for the control of migration in response to artificial Bax induction stimuli (coumermycin·YFP-GyrB-Bax system). The following four characteristics of this system are discussed. 1. The introduction of modified Bax into cultured cells is an intrinsic Bax and isoforms of cytosol. 2. The introduction of modified Bax into cultured cells is an effect of cytosol on the susceptibility of cytosol to stimulation. 3. The introduction of cytosol into cultured cells is an effect of cytosol on the migration of cytosol. 4. The introduction of modified Bax into cultured cells is an effect of cytosol on migration. Cytotoxicity is the most important factor. The applicant must examine the existence of a reversible control system for cytoplasmic migration in the water domain. The structure of Bax can be seen and reversible. The structure of Bax can be seen and reversible. The structure of Bax can be seen and reversible. The molecular mechanism of Bax can be removed simultaneously.