アポトーシス促進Bcl-2分子Baxのミトコンドリア移行制御機構の解明

阐明促凋亡 Bcl-2 分子 Bax 的线粒体易位控制机制

• 批准号: 15791079
• 负责人: 飛梅 圭
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15791079/
• 关键词: アポトーシス; Bcl-2ファミリー

哺乳動物細胞におけるアポトーシス決定機構と考えられるアポトーシス促進Bcl-2ファミリー分子Baxのミトコンドリア移行制御の分子機構は未だ明確になっていない。申請者は、Baxをミトコンドリアから恒常的に隔離する分子機構の存在,および各種アポトーシス誘導時における、これを解除するそれぞれに独自の分子機構の存在を想定し、本研究でこの2点の分子機構の同定を試み、哺乳動物細胞におけるアポトーシス決定機構を解明することを目指した。本年度、申請者はアポトーシス誘導刺激に依存せず人工的にBaxのミトコンドリア移行を制御するシステム(coumermycin・YFP-GyrB-Baxシステム)を構築することに成功した。本システムは以下の4点を特徴としている。1 培養細胞に導入された改変型Baxは内在性Baxと同様に細胞質に局在し細胞毒性を発揮しない、2 培養細胞に導入された改変型Baxはストレス刺激によるアポトーシスの感受性に影響を与えない、3 細胞質に局在する改変型Baxは抗生物質coumermycin添加によりミトコンドリアへの移行が誘導される、4 改変型Baxはミトコンドリア移行後も、細胞毒性を発揮しない。このシステムを用いることにより、申請者はBaxのミトコンドリア移行制御に必須と従来考えられていた疎水領域は移行に関与せず、従来想定されていなかったミトコンドリアと細胞質間の移行の可逆的な制御が存在することを明らかにした。さらに、このBaxのミトコンドリアと細胞質間のシャトリングにBaxの構造変化がともなうことを発見し、可逆的構造変化がBaxをミトコンドリアから恒常的に隔離する分子機構であると同時に解除する分子機構であることが強く示唆された。

Mammalian cells に お け る ア ポ ト ー シ ス decision institutions と exam え ら れ る ア ポ ト ー シ ス promote the Bcl - 2 フ ァ ミ リ ー molecular Bax の ミ ト コ ン ド リ ア transitional suppression の は molecules is not だ clear に な っ て い な い. Applicants は, Bax を ミ ト コ ン ド リ ア か ら constant に isolation す る molecular institutions の exist, お よ び various ア ポ ト ー シ ス induced に お け る, こ れ を remove す る そ れ ぞ れ に の molecular institutions alone の を し scenarios, this study で こ の 2 institutions の の molecules with を try み, mammalian cells に お け る ア ポ ト ー シ ス decision institutions Youdaoplaceholder0 explains that する とを とを refers to た. This year, the applicant は ア ポ ト ー シ ス induced stimulation に dependent せ ず artificial に Bax の ミ ト コ ン ド リ ア transitional を suppression す る シ ス テ ム (coumermycin YFP - GyrB - Bax シ ス テ ム) を build す る こ と に successful し た. The following are the four を characteristics of システム システム と と て る る る. 1 culture cell に import さ れ た change - type Bax は internality Bax と with others に cytoplasm に bureau in し cytotoxicity を 発 swing し な い, 2 culture cell に import さ れ た change - type Bax は ス ト レ ス stimulus に よ る ア ポ ト ー シ ス の susceptibility に influence を and え な い, 3 Cytoplasm に bureau in す る change - type Bax は antibiotic substances coumermycin add に よ り ミ ト コ ン ド リ ア へ の transitional が induced さ れ る type change, 4 - Bax は ミ ト コ ン ド リ ア も after migration, cell toxicity を 発 swing し な い. こ の シ ス テ ム を with い る こ と に よ り, applicants は Bax の ミ ト コ ン ド リ ア transitional suppression に must と examine え 従 ら れ て い た 疎 water areas は transitional に masato and せ ず, 従 to think さ れ て い な か っ た ミ ト コ ン ド リ ア と の transitions between cytoplasm の reversible な suppression が exist す る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, こ の Bax の ミ ト コ ン ド リ ア と between cytoplasm の シ ャ ト リ ン グ に Bax の structure - the が と も な う こ と を 発 see し, reversible structural variations が Bax を ミ ト コ ン ド リ ア か ら constant に isolation す る molecular institutions で あ る と に at the same time remove す る molecular institutions で あ る こ と が く and shown strong sucking さ れ た.

项目成果

Involvement of ASK1 in Ca2+-induced p38 MAP kinase activation

• DOI: 10.1038/sj.embor.7400072
• 发表时间: 2004-02-01
• 期刊: EMBO REPORTS
• 影响因子: 7.7
• 作者: Takeda, K;Matsuzawa, A;Ichijo, H
• 通讯作者: Ichijo, H

A role for Id in the regulation of TGF-beta-induced epithelial- mesenchymal transdifferentiation.

Id 在 TGF-β 诱导的上皮间质转分化调节中的作用。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Cell Death and Differentiation 11
• 作者: Kondo;M
• 通讯作者: M

Involvement of Bcl-2 family proteins in p53-induced apoptosis.

• DOI: 10.1272/jnms.72.192
• 发表时间: 2005-08-01
• 期刊: Journal of Nippon Medical School = Nippon Ika Daigaku zasshi
• 作者: Tobiume, Kei