口腔癌における抗癌剤耐性・感受性発現に関連する遺伝子・タンパクの解析

口腔癌抗癌药物耐药及敏感性相关基因及蛋白表达分析

• 批准号: 17791480
• 负责人: 中谷 現
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791480/
• 关键词: 口腔癌; 癌化学療法; 抗癌剤耐性; 感受性; 遺伝子発現

口腔癌の治療において、抗癌剤に対する耐性獲得は、臨床上大きな問題であり、今後の重要な課題である。本研究では、耐性獲得に関係する遺伝子発現を解析することにより耐性克服法を含めた診断、治療法の開発を目的として行っている。口腔扁平上皮癌細胞株(H-1、Sa-3)にCDDPを添加した培養液を段階的に持続して接触させることで、新たにCDDP耐性口腔扁平上皮癌耐性株(H-1R、Sa-3R)を樹立した。MTT法により耐性度の測定を行ったところ、それぞれ約10倍の耐性度が獲得できた。これらのCDDP耐性細胞株とそれぞれの親株を対象に、千葉大学臨床分子生物学講座を中心とするグループにより開発された口腔疾患由来のcDNAをもとに構成されたin-house cDNA Microarrayを用いてCDDP耐性細胞株における遺伝子発現の変動をそれぞれ検討した。その結果、DNA修復や、アポトーシス、シグナル伝達に関連する遺伝子群の発現変動が確認された。発現亢進・減弱する遺伝子のうち、何種類かの遺伝子が感受性・耐性を規定する候補遺伝子としてリストアップされた。RT-PCRにてこれらの遺伝子の発現変動について検証実験を行ったところ、同様の結果を得た。候補遺伝子のうち耐性株で発現減弱がみられたCaveolin-1遺伝子についてCDDPを中心とした術前化学療法(CVP2経路動注化学療法)を行った口腔癌症例の生検時検体30例を用いて免疫組織学的検討を行った。その結果、非奏効(NC)群において7例中6例(85.7%)で発現低下がみられた。一方、奏効(CR)群では、20例中16例(80%)で発現を認めた。この結果より、CDDP感受性の予測因子としてのCaveolin-1の有用性が示唆された。現在は、Affymetrix社のGene chipを用い、さらに1種類の耐性株(KB-R)を追加して、より多数の遺伝子を対象とした詳細な遺伝子発現解析を進めている。その結果、3種類のCDDP耐性株に共通して発現が変動する遺伝子が約20種類絞り込まれた。そのうち5個の遺伝子について臨床検体での臨床効果と遺伝子発現の関連を検索したところ有意差がみとめられた。さらに詳細な解析を進めている。

The treatment of oral cancer, the tolerance of anticancer drugs, the major problems in bed, and the important problems in the future. In this study, the results of this study show that the method of overcoming the tolerance of the disease includes the treatment of the disease, the treatment of the disease and the treatment of the disease. Oral squamous cell carcinoma cell line (Hmur1, Sa-3) CDDP added with "culture solution" segment of oral flat epithelial carcinoma cell line (Hmur1R, Sa-3R) was resistant to oral squamous cell carcinoma (Hmur1R, Sa-3R). The MTT method was used to determine the tolerance test, which was about 10 times higher than that of the others. The CDDP-tolerant cell lines were isolated from the CDDP-tolerant cell lines, and the oral diseases were caused by the molecular biology center of the molecular biology center of Qianyu University. the oral diseases were caused by the CDDP-tolerant cell strain, the CDDP-tolerant cell line, the cell strain, the cell line, the cell line, The results of the test, the DNA repair, the diagnosis, and the verification are achieved in the sub-group of the monitoring system to confirm the failure. Now that there is an increase in the number of children who are weak, the tolerance tolerance of children and children is regulated by the regulation of tolerance. RT-PCR is responsible for the operation of the system and the results of the test are satisfactory. It was found that 30 cases of oral cancer were treated with Caveolin-1 immunocytochemistry in 30 cases of oral cancer, and 30 cases of oral cancer were tested by CVP2 immunochemical method. The results showed that 6 of 7 cases (85.7%) showed low symptoms in the NC group. One party, CR group, 16 cases (80%) of the 20 cases were confirmed. The results showed that the sensitivity of CDDP was significantly higher than that of Caveolin-1 (P < 0.05). At present, the Gene chip tolerant strains (KB-R) of the Affymetrix community have been added, and most of them have been analyzed in the same way. The results showed that three kinds of CDDP-tolerant strains had about 20 classes of DNA fragments in common. You can find out that you are interested in receiving information from the five sub-stations that you are interested in receiving information. Please make sure that the analysis is in progress.

项目成果

Expression of Caveolin-1 and its correlation with cisplatin(CDDP) sensitivity in oral squamous cell carcinoma.

口腔鳞癌中Caveolin-1的表达及其与顺铂(CDDP)敏感性的相关性

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Can Res Clin Oncol 131(7)
• 作者: F.Yamada;et al.;Hiraishi Y;中谷 現;Ken Nakatani;Ken Nakatani
• 通讯作者: Ken Nakatani

シスプラチン耐性口腔扁平上皮癌細胞に対するセファランチンによる抗癌剤感受性増感作用

千金藤素对顺铂耐药口腔鳞癌细胞的抗癌药物增敏作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: 頭頸部癌 32(1)
• 作者: F.Yamada;et al.;Hiraishi Y;中谷 現
• 通讯作者: 中谷 現

Establishment and characterization of a cisplatin-resistant oral squamous cell carcinoma cell line, H-1R.

• DOI: 10.3892/or.14.5.1281
• 发表时间: 2005-11
• 期刊: Oncology reports
• 影响因子: 4.2
• 作者: Megumi Nakamura;Ken Nakatani;K. Uzawa;K. Ono;H. Uesugi;K. Ogawara;M. Shiiba;H. Bukawa;H. Yokoe;T. Wada;S. Fujita;H. Tanzawa

Establishment and gene analysis of a cisplatin-resistant cell line, Sa-3R, derived from oral squamous cell carcinoma.

口腔鳞状细胞癌顺铂耐药细胞系 Sa-3R 的建立和基因分析。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Oncol Rep 13
• 作者: F.Yamada;et al.;Hiraishi Y;中谷 現;Ken Nakatani
• 通讯作者: Ken Nakatani

Oral Oncology Vol. 11. Effects of combination chemotherapy with Cepharanthin on oral squamous cell carcinoma.

口腔肿瘤学卷。

• 发表时间: 2006
• 作者: F.Yamada;et al.;Hiraishi Y;中谷 現;Ken Nakatani;Ken Nakatani;Megumi Nakamura;Ken Nakatani
• 通讯作者: Ken Nakatani