下顎前突症原因遺伝子の探索-候補遺伝子を絞り込む-

下顎前突症は矯正歯科臨床において治療の困難性から、原因、病態、治療法などについて幅広く研究されている。この中で下顎前突症が強い遺伝性を有していることが明らかとなっている。しかし、その原因となる遺伝因子については検討されていない。本研究申請者は、候補となる遺伝子が知られていないことから、下顎前突症の原因遺伝子について全染色体上を網羅的に探索した。その結果、第1染色体上に下顎前突症と連鎖を示す領域があることを発見した。この領域は約25cMという広いものであったが、特に骨、軟骨の成長、基質合成あるいは代謝に関与する遺伝子を検索した結果、3つの候補遺伝子を抽出した。この連鎖が認められた領域に存在する3つの候補遺伝子について1塩基多型(SNP ; Single Nucleotide Polymorphism)を用いた関連(case-control)試験により下顎前突症に相関を認める1塩基多型を探索した。この関連試験解析は検出力の強さから数10〜100kbに検出範囲を求めることが可能である。そこで3つの候補遺伝子についてプロモーター領域を含むエクソン内の翻訳;変異1塩基多型について解析を行った。その結果、統計学的に有意な複数のSNPsを見いだした。これらのSNPsについてハプロタイプ解析を行うのと同時に、機能解析(RT-PCR)を進めている。さらに相関が認められるSNPsについて、他人種(Chinese、Mexican、African American、European Caucasian)における出現頻度の観察も行った。Hardy-Weinbergの均衡を確認するも、人種により大きな出現頻度差の存在を確認した。本研究結果のさらなる進展は下顎前突症、下顎骨成長発育に関与する原因遺伝子を同定することが可能となるもので、小児歯科および矯正歯科臨床で必要とされる下顎前突症の病態の理解、発症リスクの予測診断法あるいは予防法の確立に応用されうるものと考えられる。

下顎前突症は矯正歯科臨床において治療の困難性から、原因、病態、治療法などについて幅広く研究されている。この中で下顎前突症が強い遺伝性を有していることが明らかとなっている。しかし、その原因となる遺伝因子については検討されていない。本研究申請者は、候補となる遺伝子が知られていないことから、下顎前突症の原因遺伝子について全染色体上を網羅的に探索した。その結果、第1染色体上に下顎前突症と連鎖を示す領域があることを発見した。この領域は約25cMという広いものであったが、特に骨、軟骨の成長、基質合成あるいは代謝に関与する遺伝子を検索した結果、3つの候補遺伝子を抽出した。この連鎖が認められた領域に存在する3つの候補遺伝子について1塩基多型(SNP ; Single Nucleotide Polymorphism)を用いた関連(case-control)試験により下顎前突症に相関を認める1塩基多型を探索した。この関連試験解析は検出力の強さから数10〜100kbに検出範囲を求めることが可能である。そこで3つの候補遺伝子についてプロモーター領域を含むエクソン内の翻訳;変異1塩基多型について解析を行った。その結果、統計学的に有意な複数のSNPsを見いだした。これらのSNPsについてハプロタイプ解析を行うのと同時に、機能解析(RT-PCR)を進めている。さらに相関が認められるSNPsについて、他人種(Chinese、Mexican、African American、European Caucasian)における出現頻度の観察も行った。Hardy-Weinbergの均衡を確認するも、人種により大きな出現頻度差の存在を確認した。本研究結果のさらなる進展は下顎前突症、下顎骨成長発育に関与する原因遺伝子を同定することが可能となるもので、小児歯科および矯正歯科臨床で必要とされる下顎前突症の病態の理解、発症リスクの予測診断法あるいは予防法の確立に応用されうるものと考えられる。