細胞系譜特異的マーカーOlig2によるオリゴデンドロサイトの病態解析

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本年度はこれまでと同様な人体材料を用いた研究に加え、脳腫瘍を自然発生する遺伝子改変ラットを用いてOlig2の解析を実施した。S100β遺伝子プロモータの下流に癌遺伝子v-erbBを組み込んだ遺伝子改変ラットではグリオーマを自然発症する。S100βは乏突起膠細胞では発生期の比較の早期に発現するのに対し、星細胞では成熟段階に近づいて発現する特徴がある。この腫瘍を病理学のならびにOlig2発現の観点から解析したところ、膠芽腫はOlig2陰性、乏突起膠腫はOlig2強陽性だった。この事実より、グリア前駆細胞には星細胞と乏突起膠細胞に共通の時期がある一方で、系譜が分かれたあとに腫瘍化の圧力が働くと相互に移行を示さない腫瘍が発生しうることが示唆された。腫瘍とは幹細胞、前駆細胞、成熟細胞など、正常細胞の様々な発生段階を模倣する、一個の臓器のような集団であって、腫瘍細胞の分化段階には階層性があるとする癌幹細胞理論が近年有力視されている。神経上皮性腫瘍の中でOlig2は星細胞腫と乏突起膠腫だけに高発現し、上衣腫や髄芽腫などではほとんど発現しないという事実が一連の研究で判明し、さらに上記の遺伝子改変ラットにおける研究から、Olig2は成熟オリゴデンドロサイトだけでなくグリア幹細胞あるいは前駆細胞マーカーでもあって、腫瘍化後もその系譜を汲む細胞だけに発現するという仮説のもと、新たなる課題としてパラフィン切片で利用可能な脳腫瘍の幹細胞マーカーの開発に着手した。具体的にはヒト培養脳腫瘍から分離した幹細胞スフェアを抗原に、体外免疫法によって細胞膜に発現する幹細胞抗原を認識するモノクローナル抗体作製のための実験系を構築し、現在解析中である。