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自発的に細胞周期を停止するヒト脳腫瘍細胞の分子機構解析

人脑肿瘤细胞自发阻滞细胞周期的分子机制分析

基本信息

批准号：
15700270
负责人：
横尾英明
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年までの研究で我々が明らかにしたことは、(1)シュワン細胞腫には自発的に細胞周期の停止する細胞が出現し、それらは細胞老化と類似な表現型を示している、(2)そのような細胞は好酸性硝子滴を有しており、好酸性硝子滴はニトロチロシン抗原が陽性である、(3)ニトロ化は内在性の一酸化窒素による化学修飾と考えられ、内在性の酸化ストレスが腫瘍細胞の細胞周期の停止をもたらしていると推測される、(4)腫瘍細胞の細胞老化という新しい概念が導入できる可能性がある、などである。これらを踏まえて今年度の研究では腫瘍細胞側の要因、即ちどのような条件が重なった場合にシュワン細胞腫が細胞老化の表現型を獲得するのか、という点について検討した。ニトロチロシン以外の酸化ストレスマーカーとして8-OHdG、4-HNEおよび8-nitroguanosineの発現を検討したが、好酸性硝子滴との明らかな相関はなく、細胞老化の実行因子とされるp38の有意な発現も見られなかった。細胞周期制御の最重要分子であるp53をシークエンス解析した結果、変異を示す症例は1例もなかった。得られた手がかりは多くはないが、自発的に細胞周期が止まるためにはp53の変異のないことが前提で、そこに一酸化窒素のようなある種の酸化ストレスが加わることで細胞周期が停止するというスキームが想定される。オリゴデンドログリオーマについても同様な解析を実施したが有意なデータが得られなかった。同腫瘍の好酸性顆粒は主としてストレス蛋白質から構成されるので、今後は細胞内在性の機序について解析することが必要と思われた。その一環としてオリゴデンドロサイトの表現型を決定している転写因子Olig2の抗体を作製して発現解析をしたところ、抗Olig2抗体はオリゴデンドロサイトとその腫瘍の優れたマーカーであることが判明し、細胞周期研究以外にも幅広い応用が期待された。

Last year, we were asked to understand that the cell cycle stopped and the cell aging type was similar to that of the table. (2) good acid nitrate droplets, good acid nitrate droplets. (3) internalization, acidification, asphyxiation, chemical modification, acidification, acidification, cell cycle, cell cycle, cell aging, cell aging. The reason for this year's study is that the reason is heavy, that is, the condition is heavy, and the cell aging table is not available. In addition to acidizing, we found that 8-OHdG, 8-nitroguanosine, 8-nitroguanosine, acid nitrate, cell aging, cell aging and cell aging. The most important molecule in the regulation of cell cycle was p53. The results were analyzed and the symptoms were demonstrated in 1 case. It is necessary to analyze the cell cycle, the cell cycle. I don't know. I don't know what to do. In the same way as the acid granules, the protein content of the acid particles is reduced, and in the future, the intracellular sex mechanism will be analyzed and analyzed. This is the first time to determine whether or not to write a factor of Olig2. The anti-Olig2 antibody can be used to determine the accuracy of cell cycle analysis. The anti-DNA antibody can be used to determine the accuracy of cell cycle analysis.