病原体を排除しうるインセクトベクター側宿主応答の遺伝学的探索

对宿主对昆虫媒介的反应进行基因搜索，以消除病原体

• 批准号: 17689019
• 负责人: 嘉糠 洋陸
• 金额: $ 12.81万
• 依托单位: Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17689019/
• 关键词: 蚊; 遺伝子組換え; RNA干渉法; 自然免疫; 細菌; 寄生虫; マラリア

ショウジョウバエを用いたマラリア原虫擬似的媒介節足動物において、マラリア原虫の発生進行過程に関与する宿主側免疫応答因子群を同定するために、ショウジョウバエマラリア感染モデルに宿主自身の遺伝子群をランダムに強制発現させることにより、病原体であるマラリア原虫を排除しうる宿主側免疫応答遺伝子furrowedを同定した。平成19年度では、主にマラリア原虫を排除しうる宿主側免疫応答遺伝子群の生理機能の解析を実施した。このfurrowed遺伝子について、(1)分子生物学的解析(各種蚊(Anopheles属・Aedes属)における原因遺伝子のcDNA配列の決定、insituハイブリによるmRNA発現パターン解析、培養細胞を用いたアッセイ)をおこなった。また(2)ハマダラカ相同遺伝子のdsRNA注入によるRNA干渉法を用いて、ハマダラカ遺伝子の機能減衰実験を実施し、加えて(3)ハマダラカfurrowed遺伝子を強制発現するトランスジェニックハマダラカ作成を試みた。また追加実験として、(4)ハマダラカ中腸内に存在する腸内微生物を同定し、マラリア原虫に対する中腸免疫応答制御の可能性を探索した。その結果、Furrowedは吸血依存性にその発現が誘導され、それとパラレルに中腸内細菌数が劇的に増加することが明らかとなった。ハマダラカ中腸内を無菌もしくは単一の細菌のみが存在する条件を作成し比較検討したところ、中腸内細菌はマラリア原虫の数を抑制することが判明した。これらの研究成果から、マラリア原虫などの病原体を排除するベクター側宿主応答として、レクチン分子および共生細菌が関わる中腸免疫が重要であることが明らかとなり、世界に先駆けて先駆的な知見を得るに至った。

シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ を with い た マ ラ リ ア parasite quasi similar media section bipeds に お い て, マ ラ リ ア parasite の 発 birth process に masato and す る side host immune 応 set with a factor of を す る た め に, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ マ ラ リ ア infection モ デ ル に host their own の heritage 伝 subgroup を ラ ン ダ ム に forced 発 now さ せ る こ と に よ り, pathogen で あ Youdaoplaceholder0 ラリア ラリア protozoa を exclusion <s:1> host-side immunity 応 response 伝 furrowedを determination of た た. Pp.47-53 19th annual で は, main に マ ラ リ ア parasite を exclude し う る side host immune 応 a heritage 伝 subgroup の physiology の parsing を be applied し た. こ の furrowed posthumous son 伝 に つ い て, (1) the molecular biology of parsing (various mosquito (Anopheles, Aedes) に お け る reason but 伝 child の cDNA match column の decisions and insitu's ハ イ ブ リ に よ る mRNA 発 now パ タ ー ン parsing, cultivating cells を using い た ア ッ セ イ) を お こ な っ た. ま た (2) ハ マ ダ ラ カ same heritage 伝 son の dsRNA injection に よ る RNA を dry involved method with い て, ハ マ ダ ラ カ posthumous son 伝 の function damping be 験 を be し, plus え て (3) ハ マ ダ ラ カ furrowed posthumous son 伝 を forced 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク ハ マ ダ ラ カ done try を み た. ま た additional be 験 と し て, (4) ハ マ ダ ラ カ existed in intestinal に す る intestinal microbes を with し, マ ラ リ ア parasite に す seaborne る in intestinal immune 応 a suppression の を the possibility in し た. そ の results, Furrowed は vampire dependency に そ の 発 now が induced さ れ, そ れ と パ ラ レ ル に intestinal bacteria number in が drama に raised and す る こ と が Ming ら か と な っ た. ハ マ ダ ラ カ in intestinal を sterile も し く は 単 a bacterial の の み が exist す を る conditions made し compare beg し 検 た と こ ろ, intestinal bacteria in は マ ラ リ ア parasite の number を inhibit す る こ と が.at し た. こ れ ら の research か ら, マ ラ リ ア parasite な ど の pathogens を exclude す る ベ ク タ ー side host 応 answer と し て, レ ク チ ン molecular お よ び symbiotic bacteria が masato わ る intestinal immune が important で あ る こ と が Ming ら か と な り, world first に 駆 け て first 駆 な know see を る に to っ た.

项目成果

Furrowed/CTLSE1 aborts development of Plasmodium parasite in Anopheles gambiae

Furrowed/CTLSE1 阻止冈比亚按蚊疟原虫寄生虫的发育

• 发表时间: 2007
• 作者: 新澤直明;嘉糠洋陸;Kanuka H. et al.;Kanuka H. et al.;Nelson B. et al.;嘉糠洋陸;嘉糠洋陸;嘉糠洋陸;嘉糠洋陸
• 通讯作者: 嘉糠洋陸

宿主-病原体相互作用解明に向けたショウジョウバエ感染症モデル

用于阐明宿主与病原体相互作用的果蝇感染模型

• 发表时间: 2006
• 期刊: 薬学雑誌 126
• 作者: 新澤直明;嘉糠洋陸
• 通讯作者: 嘉糠洋陸

Drosophila caspase transduces Shaggy/GSK-3beta kinase activity in neural precursor development

果蝇半胱天冬酶在神经前体发育中转导 Shaggy/GSK-3beta 激酶活性

• 发表时间: 2005
• 期刊: EMBO Journal 24
• 作者: 新澤直明;嘉糠洋陸;Kanuka H. et al.
• 通讯作者: Kanuka H. et al.

Mosquito and parasite interaction: friend or enemy?

蚊子和寄生虫的相互作用：朋友还是敌人？

• 发表时间: 2007
• 作者: 新澤直明;嘉糠洋陸;Kanuka H. et al.;Kanuka H. et al.;Nelson B. et al.;嘉糠洋陸;嘉糠洋陸;嘉糠洋陸
• 通讯作者: 嘉糠洋陸

感染現象とそれを制御するシグナルの再訪

重新审视传染现象及其控制信号

• 发表时间: 2007
• 作者: 新澤直明;嘉糠洋陸;Kanuka H. et al.;Kanuka H. et al.;Nelson B. et al.;嘉糠洋陸
• 通讯作者: 嘉糠洋陸