モデル動物を用いた細胞死スイッチ担当遺伝子の網羅的探索

使用模型动物全面搜索负责细胞死亡开关的基因

• 批准号: 14599013
• 负责人: 嘉糠 洋陸
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14599013/
• 关键词: 細胞死; アポトーシス; 神経変性; 遺伝学的スクリーニング; ショウジョウバエ

神経細胞死・変性の実行過程に関与する新規遺伝子群を同定する目的で、ショウジョウバエを用いた『異所発現トラップ法』を導入した。これはショウジョウバエ個体内で未知遺伝子を強制発現させる方法であり、強制発現の結果引き起こされる様々なショウジョウバエの表現型をもとに、機能的に遺伝子をスクリーニングすることが出来る優れた手法である。本年度はこの異所発現トラップ法を用いて、ショウジョウバエ神経系組織に未知遺伝子群を強制発現させることにより、新規の神経細胞死/変性実行遺伝子の同定を試みた。本研究で同定された遺伝子群は、神経発生のみならず神経変性疾患の発症メカニズムを理解するためにも、多いに役立つものと推測される。(1)ショウジョウバエ異所発現トラップ系統約5000系統のスクリーニングをほぼ終了し、35の目的の系統を同定した。(2)同定された35系統について、強制発現され得る神経細胞死実行遺伝子の候補を同定した。(3)その内のendd2と名付けた1系統について、原因遺伝子の正確な同定及び機能解析を行った。(4)endd2はショウジョウバエSec61αホモログをコードしており、細胞質内にユビキチン化タンパク質を蓄積させることにより紬胞死を誘導することが明らかとなった。(5)endd2はショウジョウバエ・ポリグルタミン病モデルにおける神経変性の実行に関与していることが遺伝学的手法により明らかとなった。またそれにはユビキチン化タンパク質の蓄積が重要な引き金になっていることも示唆された。

The process of cell death and transformation is related to the identification of new gene groups. The method of stress generation of unknown gene in vivo is described in detail below. This year, we will try to identify and identify the gene expression of the unknown gene group in the brain tissue by using the gene expression method. This study identifies the origin and development of neurodegenerative diseases and their implications for understanding and understanding. (1)About 5000 systems were developed and 35 systems were designed for the same purpose. (2)35 system monitoring, stress detection, neuronal cell death, and candidate monitoring (3)2. The name of the system, the cause of the error, and the function analysis. (4) Endd2 is the first to induce cell death in the cytoplasm. (5)endd2: It is the first time that a person has been involved in the study of mental health. It's important to have a good time.

项目成果

Kuranaga H., et al.: "Reaper-mediated inhibition of DIAPi-induced DTRAF1 degradation results in activation of JNK in Drosophila"Nature Cell Biology. 4. 705-710 (2002)

Kuranaga H.等人：“Reaper 介导的 DIAPi 诱导的 DTRAF1 降解抑制导致果蝇中 JNK 的激活”《自然细胞生物学》。

Kanuka H., Miura M.: "Functional DNA array' in the fly: implication for neuronal degeneration"Cell Death and Differentiation. 9. 231-233 (2002)

Kanuka H.，Miura M.：“果蝇中的功能性 DNA 阵列：对神经元变性的影响”细胞死亡和分化。

Igaki T., et al.: "Eiger, a TNF superfamily ligand that triggers the Drosophila JNK pathway"EMBO Journal. 21. 3009-3018 (2002)

Igaki T. 等人：“Eiger，一种触发果蝇 JNK 通路的 TNF 超家族配体”EMBO 杂志。

Takahashi M., et al.: "Phosphorylation of a synuclein characteristic of synucleinopathy lesions is recapitulated in a synuclein transgenic Drosophila"Neuroscience Letter. 336. 155-158 (2003)

Takahashi M.等人：“突触核蛋白转基因果蝇中重述了突触核蛋白病病变特征的磷酸化”《神经科学快报》。

Takeyama K., et al.: "Androge-dependent neurodegeneration by polyglutamine expanded human androgen receptor in Drosophila"Neuron. 35. 855-864 (2002)

Takeyama K.等人：“多聚谷氨酰胺扩展果蝇中的人类雄激素受体导致的雄激素依赖性神经变性”神经元。