癌関連遺伝子のエピジェネティックな不活化の分子病態解明

阐明癌症相关基因表观遗传失活的分子发病机制

• 批准号: 17689025
• 负责人: 鈴木 拓
• 金额: $ 19.47万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17689025/
• 关键词: 癌; DNAメチル化; 転写抑制; RNAi; DICER; プロモーター活性; 発現制御; DNMT

癌におけるエピジェネティックな異常,特にDNAメチル化は近年盛んに研究されているが,その背景にあるメカニズムは依然不明である。本研究者は癌細胞におけるRNAi経路とDNAメチル化との関連を解析するため,大腸癌細胞HCT116およびDICERノックアウトHCT116細胞(HCT116ex5)における遺伝子サイレンシングの状態を比較した。SFRP1,-2,-5,CHFRなど既知の遺伝子の発現抑制およびメチル化に変化はなかった。しかし,SFRP4のCpGアイランドのメチル化減少および発現上昇がHCT116ex5細胞で認められた。そこで次にマイクロアレイ解析により発現プロファイルを比較した。その結果,DICERex5細胞ではWTと比較して約2200個の遺伝子発現上昇が認められた。そのうち約1000個は,WT細胞をDNAメチル化阻害剤5-aza-2'-deoxycytidtneで処理した際に上昇する遺伝子と一致した。さらにマイクロアレイにより同定された遺伝子の中から,ICAM1など8遺伝子のCpGアイランドをbisulfiteシークエンス解析した結果,メチル化の消失あるいは減少が認められた。またChIP解析の結果,DICER ex5細胞のICAM1およびSFRP4のCpGアイランドにおいてヒストンメチル化レベルの変化が認められた。これらの結果から,癌細胞におけるエピジェネティックな遺伝子サイレンシングの維持にDICERが必要であることが示唆された。本研究の結果は,ヒト癌細胞においてエピジェネティックな遺伝子サイレンシングにRNAi経路が関与している証拠となりうると考えられる(Cancer Research,in press)。

Cancer is very common. In recent years, there has been a great deal of research. The background is still unknown. In this study, HCT116 cells, DICER cells, HCT116 cells (HCT116ex5), large cancer cells, HCT116 cells, DICER cells, HCT116 cells (HCT116ex5), large cancer cells, cancer cells, cancer cells SFRP1,-2,-5,CHFR now that you know that you don't know what you're going to do, you're going to have to suppress it. Now that you have HCT116ex5 cells, you need to know how to reduce the number of cells. This is the second time to tell you how to make a comparison. According to the results of the test, about 2200 children in the DICERex5 cell compared with the WT population now have a high level of health care. There are about 1000 people in the WT cell, and there is no significant difference between the two groups in the treatment of 5-aza-2'-deoxycytidtne cells. This is the same as the result of the analysis of the results, which means that the results will disappear and disappear in the same way. This is the same as that of the ICAM1. The results of the ChIP analysis show that the DICER ex5 is responsible for the ICAM1 response, SFRP4 response, CpG response, response response, and response response. The results show that it is necessary for cancer cells to show that they are instigated to maintain DICER. At the end of this study, the results of this study are as follows: the results of this

项目成果

消化管癌におけるDICKKOPFファミリー遺伝子のエピジェネティックな不活化

胃肠癌中 DICKKOPF 家族基因的表观遗传失活

• 发表时间: 2007
• 作者: Furukawa S;Yasuda S;Amengual O;Horita T;Atsumi T;Koike T;鈴木 拓
• 通讯作者: 鈴木 拓

Inactivation of the tissue inhibitor of metalloproteinases-2 gene by promoter hypermethylation in lymphoid malignancies

• DOI: 10.1038/sj.onc.1208599
• 发表时间: 2005-07-14
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Galm, O;Suzuki, H;Herman, JG
• 通讯作者: Herman, JG

Small interfering RNA-Induced CHFR silencing sensitizes oral squamous cell cancer cells to microtubule inhibitors

• DOI: 10.4161/cbt.4.7.1896
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: CANCER BIOLOGY & THERAPY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Ogi, K;Toyota, M;Tokino, T
• 通讯作者: Tokino, T

Upregulation of BNIP3 by 5-aza-2′-deoxycytidine sensitizes pancreatic cancer cells to hypoxia-mediated cell death

• DOI: 10.1007/s00535-005-1576-1
• 发表时间: 2005-05-01
• 期刊: JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 6.3
• 作者: Abe, T;Toyota, M;Imai, K
• 通讯作者: Imai, K

The Ras effector RASSF2 is a novel tumor-suppressor gene in human colorectal cancer

• DOI: 10.1053/j.gastro.2005.03.051
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 29.4
• 作者: Akino, K;Toyota, M;Tokino, T
• 通讯作者: Tokino, T