初期発生胚におけるmRNA修飾と翻訳制御機構の解明

阐明早期发育胚胎中 mRNA 修饰和翻译控制机制

• 批准号: 17700376
• 负责人: 中西 友子
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17700376/
• 关键词: ポリA鎖付加; ポリAポリメラーゼ; mGLD-2; 卵細胞成熟; 翻訳制御; RNAi

個体の発生・分化は、遺伝子発現を時空間的に制御することで正常に進行する。なかでも生殖細胞の分化においては、体細胞と異なり転写レベルでの調節に加え翻訳レベルでの調節が遺伝子発現に大きな役割を果たしている。我々はこれまでに精巣特異的なポリAポリメラーゼTPAPが精子形成過程でmRNAポリA鎖を伸長させることにより特定のmRNAの翻訳を活性化していることを報告した。しかし、卵細胞で機能しているポリAポリメラーゼはまだ明らかにされていない。最近、Kimbleらは線虫でポリAポリメラーゼ、GLD-2、が卵細胞形成に必須であることを報告した。そこで本研究では、線虫GLD-2のマウスホモログであるmGLD-2がマウスの卵細胞成熟過程においても重要な役割を果たしているのではないかと考え、卵細胞における翻訳活性化メカニズムを解明することを目的にmGLD-2の発現および機能の解析を行った。mGLD-2は卵細胞成熟過程において常にmRNAが発現しているにもかかわらず、タンパク質の存在は第一減数分裂中期以降にのみ見られた。第一次減数分裂中期はCyclinB1,Mosなどの卵細胞成熟に必須なタンパク質のmRNAポリA鎖が伸長し、翻訳が活性化される時期である。そこで、これらmRNAのポリA鎖伸長にmGLD-2が関与しているかを、卵細胞にmGLD-2を強制発現させることで検討した。その結果mGLD-2の強制発現させた卵細胞ではCyclinB1,MosのmRNAポリA鎖がコントロールに比べて伸長していた。また、mGLD-2をRNAi法によりノックダウンすると卵細胞成熟は第一減数分裂中期で停止することも明らかにした。これらのことから、mGLD-2は卵成熟過程で重要な働きをするタンパク質の翻訳を、mRNAのポリA鎖を伸長させることによって促進していることが示唆された。

The development, differentiation and evolution of individuals are controlled in time and space. The differentiation of germ cells, somatic cells and heterogeneities are regulated by the regulation of germ cell development. We report on the activation of specific mRNA during spermatogenesis. The cell function is different. Recently, Kimble has been reported as A necessary factor in egg formation. In this study, the development and function of mGLD-2 in egg maturation were analyzed. mGLD-2 mRNA is often expressed during egg maturation, and its cytoplasm is present during the first meiotic metaphase. CyclinB1,Mos and oocyte maturation during the first meiotic metaphase are essential for the elongation and activation of the protein. The expression of mGLD-2 in egg cells was detected under stress. As A result, mGLD-2 expression in egg cells was inhibited by CyclinB1,Mos mRNA expression in egg cells. MGLD-2 RNAi method is used to detect the first meiotic metaphase. mGLD-2 plays an important role in egg maturation.

项目成果

Possible role of mouse poly(A) polymerase mGLD-2 during oocyte maturation

• DOI: 10.1016/j.ydbio.2005.10.017
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: DEVELOPMENTAL BIOLOGY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Nakanishi, T;Kubota, H;Baba, T
• 通讯作者: Baba, T

Mouse sperm lacking ADAM1b/ADAM2 fertilin can fuse with the egg plasma membrane and effect fertilization

• DOI: 10.1074/jbc.m510558200
• 发表时间: 2006-03-03
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kim, E;Yamashita, M;Baba, T
• 通讯作者: Baba, T

Genomic imprinting of XX spermatogonia and XX oocytes recovered from XX【tautomer】XY chimeric testis.

从XX【互变异构体】XY嵌合睾丸中回收的XX精原细胞和XX卵母细胞的基因组印记。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Proc.Nat.Acad.Sci.USA 102
• 作者: Isotani;A.;Nakanishi;T.et al.
• 通讯作者: T.et al.