HDL und der Reverse Cholesterol Transport

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HDL transportieren Cholesterin von peripheren Zellen, z.B. der Gefäßwand, über das Plasma zur Leber. Die Leber kann überschüssiges Cholesterin über die Galle aus dem Körper eliminieren. Der SR-BI kann bei Nagetieren die Cholesterin Ester Aufnahme aus HDL durch die Leber vermitteln. Daneben existieren wahscheinlich SR-BI-unabhängige Mechanismen der hepatischen HDL Cholesterin Aufnahme. Die Rolle von SR-BI in der HDL Aufnahme der Leber soll in vivo an Mäusen mit einer induzierten Mutation im SR-BI Gen (sog. knockout Tiere) charakterisiert werden. Nicht bekannt ist bisher ob SR-BI bei der Cholesterin-Aufnahme aus HDL durch die humane Leber eine Rolle spielt. Deshalb wird die Funktion von SR-BI im HDL-Stoffwechsel humaner Hepatozyten in Primärkultur untersucht. ATP-Binding-Cassette-Transporter 1 (ABCA 1) ist ein Membranprotein welches nach derzeitigem Wissen den Cholesterintransfer von extrahepatischen Zellen zu HDL vermitteln kann. ABCA 1-mRNA ist jedoch auch in der Leber und in den Nebennieren nachweisbar, die Funktion von ABCA 1 in diesen Geweben ist bisher nicht bekannt. Deshalb soll in vitro untersucht werden, welche Funktion ABCA 1 im Cholesterin Stoffwechsel von Leber und Nebennieren hat.