Functional analysis for serum amyloid A polymorphism

血清淀粉样蛋白A多态性的功能分析

• 批准号: 18590536
• 负责人: YAMADA Toshiyuki
• 金额: $ 2.44万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590536/
• 关键词: 臨床化学; 血清アミロイドA; HDL; アミロイドーシス; 多型; マウス; 単球; 表面プラズモン共鳴; 親和性; ポリモルフィズム; 遺伝子組換え体; 分子間相互作用; リポ蛋白

血清アミロイドA蛋白(SAA)の代謝機構の解明のため、種々のSAA親和性物質との結合様式を表面プラズモン解析機種、ビアコアを用いて解析した。親和性物質としてまず、SAAが生体内でアポ蛋白として存在するHDLを用いた。rSAAのセンサーチップへの固定法、HDLの添加条件などの検討に1年を要した。2年目に、定められた条件で3種のSAA1アイソタイプとHDLの親和性を検討したところ、親和性の強さはSAA1.5>SAA1.1=SAA1.3という結果になった。SAA1.5保有者において血中SAA濃度が高くなるという観察が、HDL中で安定であるという今回の実験で裏付けられた(論文印刷中)。3年目は、SAAをチップ上に固相化した実験系で分析物にヒト末梢リンパ球、単球、単球様株化細胞であるTHP-1を使用して検討した。程度の差こそあれ、これら細胞間にSAAへの結合性の差異はなかった。用いたSAAについてはマウスリコンビナントintact SAAとヒト組織から抽出したAA蛋白はこれら細胞への結合性を示したが、ヒトリコンビナントintact SAAはどのアイソタイプでも有意な結合性を示さなかった。SAAのアミロイド線維化において細胞の関与が必須であることから、ヒトSAAが線維化するにはC末端の除去が必要であり、このことはヒト臨床材料のアミロイド組織中にintact SAAが存在せず、マウスアミロイド組織では存在するという事実を裏付けるものである。

Analysis of the metabolic mechanism of serum A protein (SAA), its affinity for SAA and its binding pattern Affinity substances such as SAA and HDL exist in vivo. The fixed method of rSAA and the condition of HDL addition are discussed for one year. 2 years later, three kinds of SAA1 compatibility and HDL compatibility were determined. SAA1.5>SAA1.1=SAA1.3. SAA1.5 SAA concentration in blood is high in the holder, stable in HDL, and stable in the present (paper in print). 3 years ago, SAA was used to isolate THP-1 from the analyte system. The difference of SAA binding between cells is different. SAA is used to express the binding of AA protein to cells. The relationship between SAA and cells is essential for SAA to be linear, and the removal of the C-terminal is essential for SAA to be linear.

项目成果

SAA(血清アミロイドA). 基準値と異常値の間

SAA（血清淀粉样蛋白A）介于标准值和异常值之间。

• 发表时间: 2006
• 作者: 黒田高明;福地邦彦;山田俊幸;山田 俊幸;山田俊幸(河合忠編)
• 通讯作者: 山田俊幸(河合忠編)

Immunotargeting of apolipoprotein E in the amyloid. An initial trial in mice.

淀粉样蛋白中载脂蛋白 E 的免疫靶向。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Ann Clin Lab Sci 39
• 作者: Yamada T;Someya T;Fujita S
• 通讯作者: Fujita S

メトトレキセートが腎機能悪化を7年間抑制したと考えられる関節リウマチ誘発腎アミロイドーシス

类风湿性关节炎引起的肾淀粉样变性，其中甲氨蝶呤似乎可以抑制肾功能恶化长达 7 年

• 发表时间: 2006
• 期刊: 臨床リウマチ 18
• 作者: 岩本雅弘;山田俊幸;ほか
• 通讯作者: ほか

Differential affinity of serum amyloid A1 isotypes for high density lipoprotein.

血清淀粉样蛋白 A1 同种型对高密度脂蛋白的亲和力不同。

• 期刊: Amyloid in press
• 作者: Yamada T;Sato J;Okuda Y
• 通讯作者: Okuda Y

SAAとHDLの親和性解析の基礎検討

SAA与HDL亲和力分析的基础研究

• 发表时间: 2006
• 作者: 黒田高明;福地邦彦;山田俊幸
• 通讯作者: 山田俊幸