Impact of mitochondria reactive oxygen species in the pathogenesis of diabetic macro- and micro vascular complications.

线粒体活性氧在糖尿病大血管和微血管并发症发病机制中的影响。

• 批准号: 18590995
• 负责人: NISHIKAWA Takeshi
• 金额: $ 2.57万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590995/
• 关键词: Diabetes Mellitus; Diabetic complications; Mitochondria; Oxidative stress; MnSOD; PPARγ; MnSOD; PPARγアゴニスト

We previously proposed that hyperglycemia-induced mitochondrial ROS overproduction is a key event in the development of diabetic complications. During 2006-2007, we have performed below project based on our hypothesis.In this study, we established a novel transgenic mouse (eMnSOD-Tg), which specifically expressed MnSOD in endothelial cells, by employing a Tie2 promoter/enhancer, and investigated the impact of mitochondrial ROS production on diabetic retinopathy in vivo. Using immunohistochemistry, overexpression of MnSOD in endothelial cells was confirmed in eMnSOD-Tg mice. By introduction of diabetes by streptozotocin, levels of urinary 8-hydroxydeoxyguanosine, a marker of mitochondrial oxidative stress, and expression of VEGF mRNA and protein and fibronectin mRNA in retinas were increased in wild-type littermates. However, these observations were ameliorated in eMnSOD-Tg mice, although control and eMnSOD-Tg mice showed a comparable level of hyperglycemia. In the present study, we newly developed a line of transgenic mice, which specifically express MnSOD in endothelium. In addition, overexpression of mitochondrial-specific SOD in endothelium could prevent diabetic retinopathy in vivo.

我们之前提出，高血糖诱导的线粒体活性氧过量产生是糖尿病并发症发生的关键事件。 2006-2007年期间，我们根据我们的假设进行了以下项目。在本研究中，我们通过使用Tie2启动子/增强子，建立了一种新型转基因小鼠（eMnSOD-Tg），其在内皮细胞中特异性表达MnSOD，并研究了线粒体ROS产生对体内糖尿病视网膜病变的影响。使用免疫组织化学，在 eMnSOD-Tg 小鼠中证实了内皮细胞中 MnSOD 的过度表达。通过链脲佐菌素引入糖尿病，野生型同窝仔鼠尿中 8-羟基脱氧鸟苷（线粒体氧化应激标志物）的水平以及视网膜中 VEGF mRNA 和蛋白以及纤连蛋白 mRNA 的表达均增加。然而，尽管对照小鼠和 eMnSOD-Tg 小鼠表现出相当水平的高血糖，但这些观察结果在 eMnSOD-Tg 小鼠中得到改善。在本研究中，我们新开发了一系列转基因小鼠，其在内皮细胞中特异性表达 MnSOD。此外，内皮细胞中线粒体特异性 SOD 的过度表达可以预防体内糖尿病视网膜病变。

项目成果

Pathogenic role of mitochondrial ROS in diabetes and its complications

线粒体ROS在糖尿病及其并发症中的致病作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Minoru;Kishi.;et. al.;西川 武志;Nishikawa T
• 通讯作者: Nishikawa T

Impact of mitochondrial ROS production in the pathogenesis of diabetic mellitus and its complications

线粒体ROS产生对糖尿病及其并发症发病机制的影响

• 发表时间: 2007
• 期刊: Antioxid Redox Signal 9
• 作者: Nishikawa T;et. al.
• 通讯作者: et. al.

体質医学からみた血管病 代謝内分泌(基礎)の立場から-血管病発症におけるミトコンドリア由来活性酸素の役割

从代谢内分泌学（基础）的角度看血管疾病——线粒体来源的活性氧在血管疾病发生发展中的作用。

• 发表时间: 2007
• 作者: Nishikawa;T.;来住 稔;西川 武志
• 通讯作者: 西川 武志

Impact of mitochondrial ROS production in the pathogenesis of insulin resistance.(* corresponding author)

线粒体ROS产生对胰岛素抵抗发病机制的影响。（*通讯作者）

• 发表时间: 2007
• 期刊: Diabetes Res Clin Pract77S
• 作者: Nishikawa;T.*;Kukidome;D.;Sonoda;K.;Fujisawa;K.;Matsuhisa;T.;Motoshima;H.;Matsumura;T.;Araki;E.
• 通讯作者: E.

糖尿病合併症の分子生物学-ミトコンドリア由来活性酸素の意義-

糖尿病并发症的分子生物学 - 线粒体来源的活性氧的意义 -

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本体質医学会誌 68
• 作者: Imoto K;Kukidome D;Nishikawa T et al.;Minoru Kishi;西川武志
• 通讯作者: 西川武志