权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Development of molecular target-based therapy of cutaneous squamous cell carcinoma by selective block of PI3K isoforms

通过选择性阻断 PI3K 亚型开发皮肤鳞状细胞癌分子靶向治疗

基本信息

批准号：
18591231
负责人：
MANABE Motomu
金额：
$ 2.57万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

Phosphoinositide 3-kinases (PI3Ks) are a family of lipid kinases that regulate a wide range of cellular processes, among which are cell survival, growth, and proliferation, processes whose misregulation contributes to cancer. There are 4 members in the PI3K class I family, in which the catalytic subunits are p 110α, p 110β, p 110γ, and p 110δ isoforms.To reveal its role in cancer development, we examined the effect of deleting various isoforms of PI3K (p85α, p 110α, p 110γ, and p 110δ) on epithelial neoplasma in PTEN-/-mice.Interestingly, we found that either the heterozygous loss of p110α or the homozygous loss of p 110γ led to ecreased incidence of epithelial neoplasma. These results indicate that decreasing the levels of different p 110 subunits can result in decreased PI3K signaling in epidermis, supporting the model that both p110α and p 110γ can function as inhibitors of PI3K signaling in some tissues and thus suppress tumor formation.Taken together, our results suggest that both the p110α and p 110γ play crucial roles in mediating PI3K signaling in epithelial neoplastic lesions in PTEN-/-mice, and therapeutic approaches that target the PI3K pathway in cancer may exploit such differences between these isoforms.

磷酸肌醇3-激酶（PI 3 K）是调节广泛的细胞过程的脂质激酶家族，其中包括细胞存活、生长和增殖，这些过程的失调导致癌症。PI 3 K I类家族有4个成员，其中催化亚基为p110 α、p110 β、p110 γ和p110 δ亚型，为了揭示其在癌症发生中的作用，我们检测了缺失PI 3 K各种亚型的影响（p85α、p110 α、p110 γ和p110 δ）对PTEN-/-小鼠中上皮肿瘤的影响。我们发现p110α的杂合性缺失或p110 γ的纯合性缺失均导致上皮性肿瘤的发生率增加。这些结果表明，降低不同p110亚基的水平可导致表皮中PI 3 K信号传导的降低，支持p110α和p110 γ两者在一些组织中可作为PI 3 K信号传导的抑制剂起作用并因此抑制肿瘤形成的模型。我们的结果表明p110α和p110 γ在介导PTEN-/-小鼠上皮肿瘤病变中的PI 3 K信号传导中起关键作用，靶向癌症中PI 3 K通路的治疗方法可以利用这些亚型之间的这种差异。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A case of Arterio-venous Malformation with Neurofibromatosis-1

动静脉畸形伴神经纤维瘤一例

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J Dermatol 33
影响因子：
0
作者：
秦順一;藤本純一郎;浜崎豊;堀江弘;北條洋;石田剛;小林庸次;宮内潤;森川征彦;中川温子;中山雅弘;田中祐吉;恒吉正澄;横山繁昭;Fujisawa-Y et al.;Fujisawa-Y et al.;Furuta-J et al.;Tsuda-M et al.
通讯作者：
Tsuda-M et al.

PI3Kサブユニットの選択的遮断はマウス皮膚腫瘍の自然発症を抑制する。

选择性阻断 PI3K 亚基可抑制小鼠皮肤肿瘤的自发发展。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakai K;et al.;山川岳洋・成田多恵・佐々木雄彦・鈴木聡・真鍋求
通讯作者：
山川岳洋・成田多恵・佐々木雄彦・鈴木聡・真鍋求

Recovery of functional phenotypes in PTEN-null mouse by the loss of p 110 isoforms of P13K

通过 P13K 的 p 110 亚型的缺失，恢复 PTEN 缺失小鼠的功能表型

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Narita;T.;Yamakawa;T.;Sasaki;T.;Manabe;M.;Suzuki;A.
通讯作者：
A.

Collagen-PGA-hybrid matrix with bFGF accelerated angiogenesis and granulation tissue formation in diabetic mice

胶原蛋白-PGA-混合基质与 bFGF 加速糖尿病小鼠的血管生成和肉芽组织形成

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J Dermatol 33
影响因子：
0
作者：
秦順一;藤本純一郎;浜崎豊;堀江弘;北條洋;石田剛;小林庸次;宮内潤;森川征彦;中川温子;中山雅弘;田中祐吉;恒吉正澄;横山繁昭;Fujisawa-Y et al.;Fujisawa-Y et al.;Furuta-J et al.;Tsuda-M et al.;Nagato-H et al.
通讯作者：
Nagato-H et al.

Collagen-PGA-hybrid matrx with bFGF accelerated angiogenesis and granulation tissue formation in diabetic mice

胶原蛋白-PGA-混合基质与 bFGF 加速糖尿病小鼠的血管生成和肉芽组织形成