形態形成における上皮系細胞の集団的運動の役割およびその制御機構の解明

阐明上皮细胞集体运动在形态发生中的作用及其控制机制

基本信息

批准号：
18790196
负责人：
山崎大輔
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kobe University (2007)The University of Tokyo (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790196/
关键词：
細胞運動細胞間接着上皮系細胞アクチン細胞骨格

项目摘要

上皮系の細胞が細胞間接着を維持したまま移動する集団運動の分機構を明らかにすることを目的として、MDCK細胞を用いたwound healing assayをモデル系にアクチン細胞骨格の役割を検討した。集団遊走する細胞郡の先端に位置する細胞は運動方向に葉状仮足を伸ばし、またその背後に位置する細胞もその前列に位置する細胞が移動してできた空に集団的運動においても葉状仮足が重要な役割を果たしていると考えられたので、18年WAVE2遺伝子の発現抑制を行い集団的運動に対する効果を検討した。WAVE2の発現抑制により集団先頭およびその後方に位置する細胞の葉状仮足形成が抑制され、集団全体の運動速度が著しく低下した。このことから集団的運動においてもWAVE2依存的に形成される葉状仮足が必須の役割を果たしていることが明らかになった。WAVE2の発見を抑制している細胞郡の運動が回復した。これは集団的運動においては先頭の細胞が生み出す駆動力により後続の細胞は引きずられて移動することができることを示唆している。また形態形成時に起こる集団的細胞運動のモデルとしてHGFにより誘導されるMDCK細胞の細胞遊走を検討した。この実験系においては通常細胞間接着に局在するWAVE2がHGF刺激により葉状仮足へと局在を変化させることにより、細胞間接着の強度が減少し細胞運動が促進されることが明らかになった。以上述べたように本研究ではWAVE2の役割を検討することにより上皮系細胞の運動機構の一端を明らかにすることができた。

为了阐明种群运动的分裂机制，在该机制中，上皮细胞在维持细胞细胞粘附的同时迁移，我们使用MDCK细胞作为模型系统研究了肌动蛋白细胞骨架的作用。位于细胞县迁移的细胞端的细胞朝着运动的方向延伸层状汤匙，其后面的细胞似乎在天空中的集体运动中也起着重要作用，这是由位于前行细胞中的细胞的迁移而形成的，因此在2018年，在2018年，抑制了其对集体运动的影响。 Wave2表达的抑制抑制了位于种群开始和后方的细胞的层状型形成，从而显着降低了整个人群运动的速度。这表明以波2依赖性方式形成的薄片在集体运动中起着至关重要的作用。抑制Wave2发现的Cell County的运动已经恢复。这表明在集体运动中，可以通过铅细胞产生的驱动力拖动和迁移后续细胞。我们还研究了HGF诱导的MDCK细胞的细胞迁移，作为在形态发生过程中发生的集体细胞运动模型。在这个实验系统中，据表明，通常将其定位于细胞 - 细胞粘附的Wave2通过刺激HGF改变了其对层状脂蛋白的定位，从而降低了细胞细胞粘附的强度并促进细胞运动。如上所述，在这项研究中，我们能够通过检查波2的作用来阐明上皮细胞运动机理的一部分。