実験的自己免疫性脳脊髄炎に併発する視神経炎の病態解析と治療法の探索

实验性自身免疫性脑脊髓炎伴视神经炎的病理分析及治疗探索

基本信息

批准号：
18799012
负责人：
原田知加子
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18799012/
关键词：
神経科学視神経炎多発性硬化症網膜変改症網膜変性症

项目摘要

我々はこれまでに虚血網膜における網膜神経節細胞死にはASK1が関与することを見い出している(Am J Pathol,2006)。本研究ではさらに,MOG-EAEモデルを作成し,グリア細胞におけるASK1の機能を解析した。野生型およびASK1KOマウスにMOG-EAEを惹起し,脊髄並びに網膜・視神経の病理学的解析と,多局所網膜電位測定による視機能の電気生理学的検討を行った。また,ミクログリアおよびアストロサイトの初代培養細胞を作製し,アストロサイト・ミクログリアによるMCP-1等のケモカイン分泌量,ミクログリアの遊走能等に与える影響を検討した。また,最近神経保護作用が注目されているgeranylgeranylacetone (GGA)等の薬剤によるMOG-EAEならびに網膜の虚血後再灌流モデルにおける治療効果も検討した。GGA はすでに消化性潰瘍治療薬として臨床医学の現場で頻繁に使用されている薬物であり,経口投与できる上に副作用が少なく,臨床応用に最適な新しい神経保護剤の候補である。今年度は,網膜の虚血後再灌流モデルを用いた研究において,GGAの網膜神経節細胞への保護効果を確認できた。この研究の成果は,分子生物学系の眼科・視覚研究雑誌であるMolecular Visionに掲載された。この結果を踏まえて現在はMOG-EAEマウスにもGGAを投与中であり,その脊髄症状の重症度ならびに視神経病変に対する効果の検討を行っている。

我们以前已经发现Ask1参与缺血性视网膜中的视网膜神经节细胞死亡（Am J Pathol，2006年）。在这项研究中，我们进一步开发了一个MOG-EAE模型，以分析ASK1在神经胶质细胞中的功能。在野生型和ASK1KO小鼠中诱导了MOG-EAE，并对脊髓，视网膜和视神经进行了病理分析，并通过多局部视网膜电位测量进行了视觉功能的电生理检查。此外，制备了小胶质细胞和星形胶质细胞的原发性培养细胞，并研究了星形胶质细胞和小胶质细胞分泌的趋化因子（例如MCP-1和其他物质）的作用，以及小胶质细胞的迁移能力。我们还研究了诸如黄烷基果仁酮（GGA）等药物的作用，该药物最近在MOG-EEE和视网膜的缺血后再灌注模型中引起了人们对其神经保护作用的关注。 GGA已经是一种经常用于临床医学的药物，是一种消化性溃疡治疗，并且是一种新的神经保护剂的新候选者，可以口服治疗，几乎没有副作用，这使其成为临床应用的理想选择。今年，我们能够使用视网膜缺血后再灌注模型来确认GGA对视网膜神经节细胞的保护作用。这项研究的结果发表在分子视觉（分子生物学领域的眼科和视觉研究杂志）中。基于这些结果，目前正在对MOG-EEE小鼠进行GGA，并且正在研究其脊柱症状的严重程度及其对视神经病变的影响。