多発性硬化症に併発する難治性視神経炎の発症メカニズム解明と神経保護療法の試み

阐明与多发性硬化症相关的难治性视神经炎的发病机制并尝试神经保护治疗

• 批准号: 08J40002
• 负责人: 原田 知加子
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J40002/
• 关键词: 多発性硬化症; 視神経炎; グリア; 神経保護; EAE

多発性硬化症の疾患モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を作製して、視神経炎の治療研究を行った。Apoptosis signal-regulating kinase1 (ASK1)およびOlig1という2つの遺伝子がEAEの発症やミエリン再生に与える影響を明らかにするため、それぞれの遺伝子欠損(KO)マウスを用いた実験を行った。ASK1は網膜神経節細胞にアポトーシスを誘導することを報告済みであるが(Harada et al. Am J Pathol, 2006)、最近ではToll様受容体の下流で自然免疫に関与することが注目されている。Olig1はオリゴデンドロサイトの発生に必須のbHLH (basic helix-loop-helix)型の転写因子であることが知られている。両KOマウスに対してEAEを惹起したところ、いずれのマウスとも野生型マウスよりも症状が軽く、特にOlig1 KOマウスでは発症率そのものの低下や、病期の進行に遅延がみられることがわかった。また新たに合成したASK1阻害剤をEAEマウスに投与したところ、視神経炎の症状緩和に有効であることが確認された(EMBO Molecular Medicine, 2010)。一方、網膜Mullerグリア細胞および網膜神経節細胞から特異的に神経栄養因子受容体TrkBが欠損する2種類の領域特異的ノックアウトマウスの作製を完了した。そしてMuller細胞に発現する神経栄養因子受容体が神経細胞への分化や周囲の神経細胞保護に重要な役割を持つことを、初めて直接的に証明することに成功した(Harada et al. Nature Communications, 2011)。今後はこれらのマウスにおいてもEAEを作製するほか、前出のASK1阻害剤による治療研究などをさらに進めていく予定である。

The disease of multiple sclerosis is characterized by autoimmune poliomyelitis (EAE), which can be used for the treatment of multiple sclerosis. Apoptosis signal-regulating kinase1 (ASK1). Olig1 syndrome. 2. EAE disease. Regeneration and shadowing. Please understand that you are suffering from a deficiency (KO). The ASK1 network is responsible for the reporting and reporting of Internet users (Harada et al.) Am J Pathol, 2006), recently, indecent Toll recipients, indecent natural immunity, and indecent immunity. Olig1 must have the bHLH (basic helix-loop-helix) type write factor to know that it is necessary for the health of the user. KO

项目成果

軸索伸長におけるDock3とWAVEの機能解析

Dock3 和 WAVE 在轴突生长中的功能分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 行方和彦(発表者);原田知加子;郭暁麗;原田高幸
• 通讯作者: 原田高幸

正常眼圧緑内障とグルタミン酸輸送体

正常眼压青光眼和谷氨酸转运蛋白

• 发表时间: 2008
• 期刊: あたらしい眼科 25(12)
• 作者: Namekata;K.;原田知加子
• 通讯作者: 原田知加子

Interleukin-1 stimulates glutamate uptake in glial cells by accelerating membrane trafficking of Na^+/K^+-ATPase via actin depolymerization

Interleukin-1 通过肌动蛋白解聚加速 Na^ /K^ -ATP 酶的膜运输，从而刺激神经胶质细胞中谷氨酸的摄取

• 期刊: Molecular and cellular biology (In press)
• 作者: T.Saito;N.Iwata;S.Tsubuki;Y.Takaki;J.Takano;S-M Huang;T.Suemoto;M.Higuch;T.C.Saido;Harada T;Nakamura K;Namekata K.;Harada C.;Nakamura K.;Harada C.;Mitamura Y.;Nakamura K.;Harada C.;Kase S.;Namekata K
• 通讯作者: Namekata K

Interleukin-1 attenuates normal tension glaucoma-like retinal degeneration in EAAC1-deficient mice

• DOI: 10.1016/j.neulet.2009.09.029
• 发表时间: 2009-11-13
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Namekata, Kazuhiko;Harada, Chikako;Harada, Takayuki
• 通讯作者: Harada, Takayuki

Glia- and neuron-specific functions of TrkB signalling during retinal degeneration and regeneration.

• DOI: 10.1038/ncomms1190
• 发表时间: 2011-02-08
• 期刊: Nature communications
• 影响因子: 16.6
• 作者: Harada C;Guo X;Namekata K;Kimura A;Nakamura K;Tanaka K;Parada LF;Harada T
• 通讯作者: Harada T