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グリア-神経相関作用を用いた網膜変性疾患の治療的研究

利用神经胶质-神经元相互作用治疗视网膜退行性疾病的研究

基本信息

批准号：
03J09476
负责人：
原田知加子
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2004-2005)Tokyo Medical and Dental University (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

現在世界中で約4000万人ともいわれる人々が網膜疾患による視機能障害に苦しんでいる。このうち特定疾患に指定されている網膜色素変性症の本態は、視細胞のアポトーシスであることがわかっている。以前我々は眼球内に投与された神経栄養因子が視細胞死を抑制する際、その作用の一部が網膜の特殊なグリアであるMuller細胞を介した間接作用であることを見い出した(Neuron,2000)。またこの発見により変性の主座となる視細胞そのものではなく、グリア-神経間のネットワークをターゲットとした新しい治療法に期待が持たれることとなった(J Neurosci,2002)。一連の研究を発展させた本課題では、Muller細胞特異的に神経栄養因子の受容体を欠損させたマウスを作成して、その発生過程を検討した。完全欠失型のノックアウトマウスでは視細胞の発生に遅延が見られるとの報告があるが、我々のマウスではそうした異常は認められなかった。次にこのノックアウトマウスを網膜色素変性症のモデル動物と交配させ、視細胞変性の進行に与える影響を観察した。通常の視細胞変性マウスでは生後3週目までにほとんどの視細胞が死滅する。しかし我々のマウスと交配したモデルでは視細胞変性の始まる時期や病期の進行に変化がある可能性が考えられた。その他に今年度は、発生期網膜における低親和性神経栄養因子受容体p75^<NTR>による網膜神経節細胞死の制御や、網膜虚血障害時におけるapotosis signal-regulating kinase 1(ASK1)の役割、網膜神経前駆細胞に発現する転写因子のMuller細胞発生への関与について発表した。また糖尿病網膜症での網膜前膜形成に関与する様々な因子に関する総説を発表した。今後もグリアの発生メカニズムの理解を深めつつ、グリアー神経相関を最大限に利用した神経再生療法の構築に向けて、さらに解析を続ける予定である。

About 40 million people in the world today suffer from retinal disorders and visual impairment. The essential state of retinal pigment disorder is the loss of vision cells. In the past, neurotrophic factors have been injected into the eyeball to inhibit the death of optic cells. Part of the effect is mediated by Muller cells in the retina (Neuron,2000). The main body of the brain is the main body of the brain. The main body of the brain is the main body of the brain. The main body of the brain is the main body of the brain. This research is aimed at exploring the development of Muller cell-specific receptors for neurotrophic factors. Complete loss of vision cells, delay in development, and report on abnormality. The second is to observe the effects of retinal pigment on animal mating and visual cell development. Usually, the visual cells change their sex and die 3 weeks after birth. The beginning of the disease and the development of the disease In addition, during this year's development, the receptor p75 of low affinity neurotrophic factor <NTR>is involved in the regulation of retinal ganglion cell death, and apotosis signal-regulating kinase 1(ASK1) is involved in the regulation of Muller cell development and expression of neurotrophic factor in retinal ganglion cells. The factors associated with retinal membrane formation in diabetes mellitus In the future, we will deepen our understanding of neurogenesis and neurogenesis, maximize the utilization of neurogenesis therapy, and analyze it in a predetermined way.

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Activation of NK-κB in the conjunctive with the epithelial scraping of the mouse cornea and human epidemic keratoconjunctivitis.

小鼠角膜上皮刮擦和人类流行性角结膜炎结膜中 NK-κB 的激活。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
British Journal of Ophthalmology 88・7
影响因子：
0
作者：
Kase;S.
通讯作者：
S.

Yoshida, K., et al.: "Involvement of p27(KIP1)in proliferation of the retinal pigment epithelium and ciliary body."Anatomy and Embryology. in press.

Yoshida, K. 等人：“p27 (KIP1) 参与视网膜色素上皮和睫状体的增殖。”解剖学和胚胎学。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Effect of p75NTR on the regulation of photoreceptor apoptosis in the rd mouse.

DOI：
发表时间：
2005-12
期刊：
Molecular vision
影响因子：
2.2
作者：
Kazuaki Nakamura;C. Harada;A. Okumura;K. Namekata;Y. Mitamura;Kazuhiko Yoshida;S. Ohno;H. Yoshida;T. Harada
通讯作者：
Kazuaki Nakamura;C. Harada;A. Okumura;K. Namekata;Y. Mitamura;Kazuhiko Yoshida;S. Ohno;H. Yoshida;T. Harada

Harada, C., Harada, T., et al.: "Diverse NF-κB expression in epiretinal membranes after human diabetic retinopathy and proliferative vitreoretinopathy."Molecular Vision. 10. 31-36 (2004)

Harada, C.、Harada, T. 等人：“人类糖尿病性视网膜病变和增殖性玻璃体视网膜病变后视网膜前膜中的多种 NF-κB 表达。”Molecular Vision。