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カテコラミン産生調節細胞モデルを用いたシヌクレイノパチー病態機序の解析

使用产生儿茶酚胺的调节细胞模型分析突触核蛋白病病理机制

基本信息

批准号：
18890019
负责人：
小林理子
金额：
$ 1.77万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

パーキンソン病においてはドパミン作働性ニューロンが選択的に傷害されることから、ドパミン、ドパミン酸化物の病態メカニズムへの関与が考えられてきた。そこで、ドパミン、ドパミン酸化物と神経細胞死との関連を検討するため、tetracycline-responsible transactivator調節下に外来遺伝子の発現調節可能なベクター(T-Rex^<TM> system, Invitrogen)を用いてチロシン水酸化酵素発現調節細胞を作成、ドパミン産生を調節することに成功した。本細胞にさらにリポフェクション法をもちいて野生型、家族性パーキンソン病で報告されたA30P,A53T両変異型ヒトα-シヌクレイン遺伝子を過剰発現させ、パーキンソン病の細胞モデルを作成した。これらの細胞について、ドパミン産生促進によるcell viabilityの変化、さらにこれまでにパーキンソン病などのシヌクレイノパチーの神経変性に関与が示唆されてきた、重金属、NOドナー、ミトコンドリアComplex I阻害剤に対する脆弱性を検討した。ドパミン産生促進のみでは優位な変化を認めなかったcell viabilityはvesicle monoamine transporter II阻害剤によるドパミンのシナプス小胞への取り込み阻害により有意に低下し、各種神経毒に対する脆弱性も促進されることが確認された。この際、細胞内の酸化的ストレス反応の亢進が認められ、シナプス小胞より漏出したフリーのドパミンがドパミン酸化物へと変化し、細胞障害性を示した可能性が考えられた。本研究の結果から、ドパミンのシナプス小胞取り込み、輸送機能の障害がパーキンソン病のドパミン作働性ニューロン変性メカニズムに関与している可能性が示唆された。

パーキンソン Disease においてはドパミン作働性ニューロンが选択’s に Damage されることから, ドパミン, ドパミン acid compound の sick メカニズムへの关 and が卡えられてきた.そこで, ドパミン, tetracycline-responsible T-Rex^<TM> system, it is possible to adjust the appearance of foreign materials under the control of transactivator. Invitrogen) has succeeded in regulating cells by using water-acidifying enzymes that regulate cells. Report on the wild type and familial disease of this cell type, にさらにリポフェクション法をもちいて, されたA30P,A 53T両変Special type of ヒトα-シヌクレイン伝子を过剰発现させ, パーキンソン Disease のcell モデルを成した. The production of これらのcell について and ドパミン promotes によるcell viabilityの変化、さらにこれまでにパーキンソン diseaseなどのシヌクレイノパチーの神経変性に关与が世憆されてきた,Heavy Metal,NOドナー,ミトコンドリアComplex I hinder the vulnerability of the enemy. monoamine transporter II hindering the destruction of the environmentにlower し、Various gods and poisons に対するfragility もpromote されることがconfirmation された.このinterior, intracellular acidification of ストレスreflexion hyperactivity of がめられ, シナプスsmall cell よりleakage of したフリーのドパミンがドパミン acidification compound へと剉化し, cytotoxicity をshows the possibility がtestえられた. The result of this study is the result of this study, the performance of the small cell is removed, and the transport function is hindered.ン Disease のドパミン作働性ニューロン変性メカニズムに关 and している possibility が说唆された.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mechanisms of neuronal death in synucleinopathy

突触核蛋白病中神经元死亡的机制

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J.Biomed.Biotech. (In press)
影响因子：
0
作者：
Takeda A.;Hasegawa A;Matsuzaki-Kobayashi M.;Sugeno N.;Kikuchi A.;Itoyama Y.;Furukawa K.
通讯作者：
Furukawa K.

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