肝臓星細胞におけるビタミンA貯蔵機構の解明

阐明肝星状细胞中维生素A的储存机制

• 批准号: 18890034
• 负责人: 目崎 喜弘
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890034/
• 关键词: ゲノム; 発現制御; 遺伝子; 蛋白質; 細胞・組織

肝臓星細胞は類洞内皮細胞と肝実質細胞の間にあるディッセ腔に存在し、大量のビタミンAを脂質滴として、その細胞質内に貯蔵している。肝線維化や肝硬変の際、星細胞は活性化し筋線維芽細胞様に変化するとともにビタミンA脂質滴を失う。また、活性型ビタミンAであるレチノイン酸は、核内に存在するレチノイン酸受容体(RARα)に結合し、標的遺伝子の転写を制御することで、その生理作用を発揮する。我々はこれまでに、星細胞の活性化に伴ってRARα蛋白質量が増加することを明らかにしてきたが、この内在性RARα蛋白質は核内受容体であるにもかかわらず細胞質にドット状に局在した。そこでRARαのアミノ酸配列を検索したところ2か所に核移行シグナル候補配列を見いだした。全長のRARα(F)、N末側核移行シグナル候補配列を含む領域(N)、C末側核移行シグナル候補配列を含む領域(C)をそれぞれ緑色蛍光蛋白質(GFP)と融合して発現するプラスミドベクターを作成し、in vitroで活性化しつつある星細胞に導入した。その結果、GFP-FおよびGFP-Nは核に局在し、GFP-CおよびGFPは核と細胞質に分布したことから、N末側核移行シグナル候補配列がRARα蛋白質の核移行に関与していると考えられた。一方内在性RARα蛋白質が、核移行シグナルを持つにも関わらず細胞質に局在することから、活性化した肝臓星細胞において、内在性RARα蛋白質のN末側核移行シグナルは、何らかの機構によりブロックされていることが示された。

A routine liver astrocyte は class hole between endothelial cells と liver be qualitative の に あ る デ ィ ッ セ cavity に し, A large number of の ビ タ ミ ン を lipid drops A と し て, そ の cytoplasm に 蔵 storage し て い る. Hepatic line vitalization や hepatic hard cell line, star cell や activation, vascular line vitalocyte pattern に transformation するとと にビタ にビタ <s:1> lipid droplet を loss う. ま た type, active ビ タ ミ ン A で あ る レ チ ノ イ ン は, nuclear acid に exist within す る レ チ ノ イ ン acid by the capacity of body (RAR alpha) に し, mark but 伝 の planning write を suppression す る こ と で, そ の physiology を 発 swing す る. I 々 は こ れ ま で に, astrocyte の activeness に with っ て RAR alpha protein quality が raised plus す る こ と を Ming ら か に し て き た が, こ の internality RAR alpha protein は nuclear within the capacity of body で あ る に も か か わ ら ず cytoplasm に ド ッ ト shape に bureau in し た. そ こ で RAR alpha の ア ミ ノ acid with column を 検 cable し た と こ ろ 2 か に nuclear migration シ グ ナ ル alternate with column を see い だ し た. Span の RAR alpha (F), N side at the end of the nuclear migration シ グ ナ ル alternate with column を む domain (N), C side at the end of the nuclear migration シ グ ナ ル alternate with column を containing む areas (C) を そ れ ぞ れ 蛍 green light protein (GFP) と fusion し て 発 now す る プ ラ ス ミ ド ベ ク タ ー を し, consummate the in vitroで activated <s:1> ある ある ある star cells に introduced into <s:1> た. そ の results, GFP -f お よ び GFP -n は nuclear に bureau in し, GFP - C お よ び GFP は nuclear と cytoplasm に distribution し た こ と か ら, N side at the end of the nuclear migration シ グ ナ ル alternate with column が RAR alpha protein の nuclear migration に masato and し て い る と exam え ら れ た. Party internality RAR alpha protein が, nuclear migration シ グ ナ ル を hold つ に も masato わ ら ず cytoplasm に bureau in す る こ と か ら, active し た routine liver astrocyte に お い て, internality RAR alpha protein の N side at the end of the nuclear migration シ グ ナ ル は, ら か の institutions に よ り ブ ロ ッ ク さ れ て い る こ と が shown さ れ た.

项目成果

Increased retinoid signaling in rat HSCs activated in vitro by post-transcriptional up-regulation of RARα gene expression.

通过转录后上调 RARα 基因表达，在体外激活大鼠 HSC 中，增加类视黄醇信号传导。

• 发表时间: 2007
• 作者: Mezaki;Y.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

肝臓星細胞におけるレチノイン酸受容体の局在

视黄酸受体在肝星状细胞中的定位

• 发表时间: 2008
• 作者: 目崎喜弘;他
• 通讯作者: 他

肝臓星細胞におけるレチノイドシグナルの解析

肝星状细胞中视黄醇信号的分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 目崎喜弘;他
• 通讯作者: 他

Rat hepatic stellate cells acquire retinoid responsiveness after activation in vitro by post-transcriptional regulation of retinoic acid receptor alpha gene expression

• DOI: 10.1016/j.abb.2007.06.024
• 发表时间: 2007-09-15
• 期刊: ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS
• 影响因子: 3.9
• 作者: Mezaki, Yoshihiro;Yoshikawa, Kiwamu;Senoo, Haruki
• 通讯作者: Senoo, Haruki