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ヒストンH3-T11リン酸化による遺伝子発現制御とヘテロクロマチン形成の解析

ヒストンH3-T11リン酸化による遺伝子発現制御とヘテロクロマチン形成の解析
组蛋白 H3-T11 磷酸化的基因表达调控和异染色质形成分析
批准号:
20052025
负责人:
中西 真
金额:
$4.1万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2008
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2008 至 2009

项目摘要

项目成果

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本研究はピストンH3-T11のリン酸化が細胞周期関連遺伝子の発現クロマチン修飾を介した恒常的細胞周期停止機構を明らかにする目的で実施された。具体的に下記の研究成果を得た。1. ヒストンH3-T11を脱リン酸化する酵素として阻害剤を用いた研究からDNA損傷に反応したH3-T11の脱リン酸化を触媒する酵素がPP1である可能性が示唆された。また、この結果はPP1をsiRNA法にてノックダウンすることによっても証明された。2. PP1フォスファターゼには複数のアイソフォームが存在することが知られているが、H3-T11の脱リン酸化にはPP1ガンマーが特異的に関与することがアイソフォーム特異的なsiRNA法により明らかにした。3. DNA損傷に応答したPP1ガンマーの活性化機構について、ATR-Chk1経路が活性化された結果、Cdk活性が抑制されPP1ガンマー分子のT311が脱リン酸化されることで活性化されることを明らかにした。4. Cdk依存的なリン酸化以外にPP1ガンマー活性を制御する因子がNIPP1であることを同定した。MPP1とPP1ガンマーとの結合はDNA損傷に反応して解離することも明らかになった。5. DNA損傷に反応したE2F標的遺伝子の発現抑制は、E2Fプロモータ上でのChk1-GCN5複合体とPP1ガンマーHDAC3-pRb複合体の動的な置き換わりにより制御されていることが明らかとなった。これらの研究成果より、DNA損傷に応答した細胞増殖関連遺伝子の発現抑制の分子機構が明らかになり、早期細胞老化誘導機構解明への手がかりが得られたものと思われる。
期刊论文(19)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Regulation of origin firing program in mammals through Chi1-cyclin A/Cdk1 axis.
通过 Chi1-cyclin A/Cdk1 轴调节哺乳动物的起源放电程序。
DOI: --
发表时间: 2010
期刊: Chromosomal Res. 18
影响因子: --
作者: [Nakanishi, M.]
通讯作者: M.
DNA損傷応答における新たなピストン修飾H3-T11のリン酸化を介した転写制御
DNA损伤反应中新型活塞修饰H3-T11磷酸化的转录调控
DOI: --
发表时间: 2008
期刊:
影响因子: --
作者: [Shimada, M., 中西真, 前島一博, 中西真]
通讯作者: 中西真
Chk1 in a histone H3 threonine 11 kinase that regulates DNA damage-induced transcriptional repression
组蛋白 H3 苏氨酸 11 激酶中的 Chk1 调节 DNA 损伤诱导的转录抑制
DOI: --
发表时间: 2008
期刊: Cell 132
影响因子: --
作者: [Shimada, M.]
通讯作者: M.
細胞周期と発がん
细胞周期与癌变
DOI: --
发表时间: 2008
期刊:
影响因子: --
作者: [Kuniba, et al., 中西 真]
通讯作者: 中西 真
18
    チェックポイントキナーゼによる晩発型個体発ガン抑制機構の解明
    • 批准号:
      20012045
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $7.94万
    • 财政年份:
      2008
    • 负责人:
      中西 真
    • 依托单位:
    Wee1Bを介した哺乳動物卵母細胞減数分裂機構とその異常
    • 批准号:
      20659260
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.05万
    • 财政年份:
      2008
    • 负责人:
      中西 真
    • 依托单位:
    磁性損失材料と誘電損失材料の複合化による広帯域電磁波吸収材料の開発
    • 批准号:
      17760571
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    • 资助金额:
      $1.79万
    • 财政年份:
      2005
    • 负责人:
      中西 真
    • 依托单位:
    分裂酵母を用いた哺乳動物細胞周期チェックポイントの再構築
    • 批准号:
      13877020
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额:
      $1.09万
    • 财政年份:
      2001
    • 负责人:
      中西 真
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金
    瘤内链球菌促进STAT3的O-GlcNAc修饰驱动鼻咽癌免疫抑制微环境的机制研究
    • 批准号:
      JCZRLH202600778
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
    • 依托单位:
    SDC1通过MMP11+CAF的细胞外基质重塑促进子宫颈癌化学免疫联合治疗耐药的机制研究
    • 批准号:
      JCZRQNB202600504
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
    • 依托单位:
    多模态精准导航引导肝内胆管癌淋巴结清扫的动态示踪与机制探索
    抗BNLF2b抗体联合circRNA构建鼻咽癌早期诊断模型及机制研究