RecQ1 helicaseの異常が病因と推測される新しい早老症の遺伝子解析

一种新的早衰症的基因分析，推测是由 RecQ1 解旋酶异常引起的

• 批准号: 13770424
• 负责人: 松村 和子
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770424/
• 关键词: RecQ1; RecQ4

平成13年度の研究をもとに,非典型的であり確定診断がなされていない早老症,癌多発症家系について蛋白レベルでの解析,genomic DNAレベルでの解析を多数の検体で行った。その結果,EBウイルスで不死化したリンパ球からの,蛋白解析では,RecQ1バンドが正常コントロールに比して長いあるいは,短いバンドを検出する家系が有ることがわかった。この多様性の原因についてさらに調査した。患者線維芽細胞を用いた紫外線照射後のDNA修復能には,以上は認められなかった。しかし不死化リンパ球population doubling levelは,正常コントロールと比して明らかに短く細胞周期をコントロールしている蛋白あるいは,テロメア長をコントロールしている蛋白に関わっていることが予想された。これらをもとに,genomic DNAの変異の有無を,RecQ1について調べた。PCR法とDirect Sequence法とを用いて,イントロン-エクソン-ボーダーを確認した後,エクソン領域にプライマーがかからないように設計し,全塩基配列をシークエンスした。その結果,RecQ1領域には,変異は認められなかった。しかし,関連遺伝子であるRecQ4に,E267D、R1005Qの変異が検出された,これらの変異が直接,病態の発症に結びつくかは現在のところ明らかではないが,例えば,個々のアミノ酸置換は単なる多型であっても、2つの変異が同時に存在することで、蛋白質の高次構造の変化などを伴い、機能変化に結びつくといった可能性も予想される。さらに,この研究に関連した,基礎研究ならびに,いくつかの症例報告をPublishした。11研究発表の項に,記載した。

In the study of Heisei 13, atypical diagnosis was confirmed, and the analysis of protein and genomic DNA in families with multiple cancer diseases was carried out. As a result, the EB gene is not dead, the protein analysis is negative, and the RecQ1 gene is normal. The causes of this diversity are investigated. The DNA repair ability of the cells irradiated with ultraviolet rays in patients with vascular diseases can be improved. The population doubling level is normal, and the cell cycle is short, and the protein is long. In this case,genomic DNA is different and there is no difference,RecQ1 is different and there is no difference. PCR method and Direct Sequence method are used to determine whether the sequence is correct or not, and whether the sequence is correct or not The result is that RecQ1 field is different. For example, one acid substitution unit has multiple types, two acid substitutions exist simultaneously, and protein high-order structural transformation and functional transformation are possible. Today, this research is related, basic research is related, and case reports are published. 11. Research and development items are recorded.

项目成果

Ota M, Sato-Matsumura KC et al: "Close association of dermatitis herpetiformis and chronic tonsillitis in Japanese patient without gluten sensitivity"Acta Dermato-Venereol. 81. 373-374 (2002)

Ota M、Sato-Matsumura KC 等人：“无麸质敏感性的日本患者疱疹样皮炎与慢性扁桃体炎的密切关联”Acta Dermato-Venereol。

Sato-Matsumura KC, et al.: "Toenail dystrophy with COL7A1 glycine substitution mutations segregates as an autosomal dominant trait in 2 families with dystrophic epidermolysis bullosa"Arch Dermatol. 138. 269-271 (2002)

Sato-Matsumura KC 等人：“伴随 COL7A1 甘氨酸取代突变的趾甲营养不良在 2 个营养不良性大疱性表皮松解症家族中作为常染色体显性性状分离”Arch Dermatol。

Sato-Matsumura KC et al.: "Toenail Dystrophy With COL7A l Glycine Substitution Mutations Segregates as an Autosomal Dominant Trait in 2 Families With Dystrophic Epidermolysis Bullosa"Arch Dermatol. 138. 269-271 (2002)

Sato-Matsumura KC 等人：“伴随 COL7A l 甘氨酸取代突变的趾甲营养不良在 2 个营养不良性大疱性表皮松解症家族中作为常染色体显性特征分离”Arch Dermatol。

Ota M, Sato-Matsumura KC et al.: "Close association of dermatitis herpetiformis and chronic tonsillitis in Japanese patient without gluten sensitivity"Acta Dermato-Venereol.. 81. 373-374 (2002)

Ota M、Sato-Matsumura KC 等人：“无麸质敏感性的日本患者疱疹样皮炎与慢性扁桃体炎的密切关联”Acta Dermato-Venereol.. 81. 373-374 (2002)

Ota M, Sato-Matsumura KC et al.: "A novel paternal four base pairs insertion and a maternal nonsense point mutation in COL7A1 identified in Hallopeau-Siemens recessive dystrophic epidermolysis bullosa"Acta Dermato-Venereol. (in press). (2003)

Ota M、Sato-Matsumura KC 等人：“在 Hallopeau-Siemens 隐性营养不良性大疱性表皮松解症中发现了 COL7A1 中新的父系四碱基对插入和母系无义点突变”Acta Dermato-Venereol。