マンネンタケの前立腺肥大症予防・改善機構の解明

前立腺はアンドロゲン(男性ホルモン)の標的器官であり、前立腺ガンの発生及び進行にはアンドロゲンが密接に関与している。前立腺ガンの発症には、(1)前立腺細胞へのテストステロンの取り込み(2)5α-リダクターゼ活性の上昇(3)アンドロゲン受容体の過剰な発現がよく言われている。マンネンタケエタノール抽出物の動物前立腺肥大抑制機構については、これまでの研究による、5α-リダクターゼ阻害成分が存在し、アンドロゲン受容体結合活性を用することを確認した。マンネンタケのエタノール抽出物から単離されたGanoderol Bは前立腺ガン細胞への増殖抑制効果を示した。細胞の増殖抑制機構を明らかにするためには、Real time PCRを用いて、PSAとARの発現の測定を行った。その結果、Ganoderol BはPSAのmRNAの発現を抑制した。テストステロンとDHTを添加しない場合(コントロール)、細胞のPSA発現が極めて少ない。100nMのテストステロンとDHTを添加すると、PSAの発現が強くなった。テストステロンあるいはDHTとganoderol Bと同時に添加すると、PSAの発現が抑制された。特にDHTとganoderol B同時に添加する場合には、PSAはコントロールより弱い発現を検出された。アンドロゲン受容体の発現はPSAの発現と同様な結果を得た。テストステロンあるいはDHTを添加するときARの発現量はコントロールの2.3倍になり、ganoderol Bを添加すると、ARの発現量は抑えられた。特にDHTとganoderol B同時に添加する場合には、アンドロゲン受容体はコントロールより弱い発現を検出された。以前の検討により、ganoderol Bは弱い5α-リダクターゼ阻害活性と強いアンドロゲン受容体結合活性を示した。今回の結果から、ganoderol Bはアンドロゲン受容体と結合して、PSAの発現を抑制して、細胞の増殖を抑制していることを推定することができる。

前立腺はアンドロゲン(男性ホルモン)の標的器官であり、前立腺ガンの発生及び進行にはアンドロゲンが密接に関与している。前立腺ガンの発症には、(1)前立腺細胞へのテストステロンの取り込み(2)5α-リダクターゼ活性の上昇(3)アンドロゲン受容体の過剰な発現がよく言われている。マンネンタケエタノール抽出物の動物前立腺肥大抑制機構については、これまでの研究による、5α-リダクターゼ阻害成分が存在し、アンドロゲン受容体結合活性を用することを確認した。マンネンタケのエタノール抽出物から単離されたGanoderol Bは前立腺ガン細胞への増殖抑制効果を示した。細胞の増殖抑制機構を明らかにするためには、Real time PCRを用いて、PSAとARの発現の測定を行った。その結果、Ganoderol BはPSAのmRNAの発現を抑制した。テストステロンとDHTを添加しない場合(コントロール)、細胞のPSA発現が極めて少ない。100nMのテストステロンとDHTを添加すると、PSAの発現が強くなった。テストステロンあるいはDHTとganoderol Bと同時に添加すると、PSAの発現が抑制された。特にDHTとganoderol B同時に添加する場合には、PSAはコントロールより弱い発現を検出された。アンドロゲン受容体の発現はPSAの発現と同様な結果を得た。テストステロンあるいはDHTを添加するときARの発現量はコントロールの2.3倍になり、ganoderol Bを添加すると、ARの発現量は抑えられた。特にDHTとganoderol B同時に添加する場合には、アンドロゲン受容体はコントロールより弱い発現を検出された。以前の検討により、ganoderol Bは弱い5α-リダクターゼ阻害活性と強いアンドロゲン受容体結合活性を示した。今回の結果から、ganoderol Bはアンドロゲン受容体と結合して、PSAの発現を抑制して、細胞の増殖を抑制していることを推定することができる。