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多様性指向型有機合成による生理活性天然有機化合物およびその類縁体の合成研究

面向多样性的有机合成合成具有生物活性的天然有机化合物及其类似物的研究

基本信息

批准号：
06J05326
负责人：
生駒実
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J05326/
关键词：
多様性指向型有機合成天然有機化合物生物活性小分子ドラグマサイジンD 鈴木-宮浦カップリング反応含グアニジン構造天然物コンビナトリアルケミストリーライブラリー構築ドラグマサイジン類鈴木-宮浦カップリング全合成グルタミン酸ダイシハーベインタンデムUgi Diels-Alder反応マウス脳質内投与試験自発行動抑制活性

项目摘要

本研究では多様性指向型有機合成によって天然有機化合物をモチーフとした生物活性小分子の探索を行なってきた。本年度は主に、各類縁体により、多様な構造および生物活性を持つことが知られているドラグマサイジン類の合成研究に着手してきた。具体的にはドラグマサイジンDの全合成研究に取り組んできた。ドラグマサイジンDはインドール環部にグアニジン構造が結合した構造を取っているが、全合成の過程においてグアニジン部の効率的な導入が鍵となる。そこで本研究では、効率的なグアニジン構造の導入のため、鍵反応として鈴木-宮浦カップリング反応を鍵反応とした合成を行なった。カップリングフラグメントとしては、インドール側鎖には臭化ビニル構造を導入したフラグメントを調製した。またグアニジン部に相当するフラグメントにはイミダゾールより誘導したアリールホウ酸フラグメントを調製した。これらのフラグメントに対し、種々の条件検討を行った結果、77%と良好な収率で目的とするカップリング成績体を得ることに成功した。その後、得られたインドールフラグメントの側鎖の官能基変換を行ない、得られたドラグマサイジンD左側フラグメントとした。これに別途調製を行なった左側フラグメントとのアミドカップリングを行なうことでドラグマサイジンDの炭素骨格を全て有する鍵中間体を得ることに成功した。このような合成法は鈴木-宮浦カップリング反応を利用した合成であるため、ビニルハライドおよびアリールホウ酸の組み合わせを変化させることにより、コンビナトリアルケミストリーヘの展開が可能であるため、後の天然物をモチーフとしたライブラリー構築の期待が出来る。

This study focuses on the exploration and exploration of bioactive small molecules using polydirectional organic synthesis of natural organic compounds. This year's main products, various types of bodies, and multi-structured bioactive products are maintained. The research on the synthesis of ことが知られているドラグマサイジンに has begun. The specific research on the total synthesis of にはドラグマサイジンD is done by the group んできた.ドラグマサイジンDはインドール环部にグアニジンstructureがcombinationしたstructureをtakeっているが、The efficiency of the total synthesis process においてグアニジン部の Import key となる.そこでThis research では, efficient なグアニジン structure ののため, key reactionとしてSuzuki-Miyaura カップリングanti応をKey anti応としたsynthesized を行なった.カップリングフラグメントとしては、インドール side lock The はodorized ビニル structureをimports the したフラグメントをmodulationした.またグアニジン部に quite するフラグメントにはイミダゾーThe ルより induced したアリールホウ acid フラグメントを modulated した.これらのフラグメントに対し、kind of 々のcondition検questionを行ったresult、77% The purpose of good yield is the result of success.その后、getられたインドールフラグメントのfunctional base replacementを行ない, 得られたドラグマサイジンD フラグメントとした.これにを行なったleft side フラグメントとのアミドカップリングを行なうことでドラグマサイジンDの Carbon Bone Grid を全て有するKey Intermediate をGet ることに Success した.このようなSynthesis methodはSuzuki-Miyaura カップリングanti-reaction したsynthetic methodであるため、ビニルハライドおよびアリールホウ sour group み合わせを変化させることにより、コンビナトリアルケミストリーヘのdevelopmentがpossibleであるため、后のnatural things をモチーフとしたライブラリーconstructed のが出る.