多様性指向型有機合成による生理活性天然有機化合物およびその類縁体の合成研究

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究では多様性指向型有機合成によって天然有機化合物をモチーフとした生物活性小分子の探索を行なってきた。本年度は主に、各類縁体により、多様な構造および生物活性を持つことが知られているドラグマサイジン類の合成研究に着手してきた。具体的にはドラグマサイジンDの全合成研究に取り組んできた。ドラグマサイジンDはインドール環部にグアニジン構造が結合した構造を取っているが、全合成の過程においてグアニジン部の効率的な導入が鍵となる。そこで本研究では、効率的なグアニジン構造の導入のため、鍵反応として鈴木-宮浦カップリング反応を鍵反応とした合成を行なった。カップリングフラグメントとしては、インドール側鎖には臭化ビニル構造を導入したフラグメントを調製した。またグアニジン部に相当するフラグメントにはイミダゾールより誘導したアリールホウ酸フラグメントを調製した。これらのフラグメントに対し、種々の条件検討を行った結果、77%と良好な収率で目的とするカップリング成績体を得ることに成功した。その後、得られたインドールフラグメントの側鎖の官能基変換を行ない、得られたドラグマサイジンD左側フラグメントとした。これに別途調製を行なった左側フラグメントとのアミドカップリングを行なうことでドラグマサイジンDの炭素骨格を全て有する鍵中間体を得ることに成功した。このような合成法は鈴木-宮浦カップリング反応を利用した合成であるため、ビニルハライドおよびアリールホウ酸の組み合わせを変化させることにより、コンビナトリアルケミストリーヘの展開が可能であるため、後の天然物をモチーフとしたライブラリー構築の期待が出来る。